2025 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 6 日到 12 月 9 日在美国佛罗里达州奥兰多市召开，目前常规摘要已经公布。百济神州将在本次大会上首次公布 BCL2 抑制剂索托克拉治疗复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究数据。

索托克拉 (BGB-11417，sonrotoclax) 是一款新一代在研 BCL2 抑制剂，具有独特的药代动力学和药效学特征。实验室和早期药物开发研究结果表明，索托克拉是一种具有强效性和特异性的 BCL2 抑制剂，半衰期短且无蓄积。

本次 ASH 大会上公布的是一项全球多中心、单臂、开放性的 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究 BGB-11417-201（NCT05471843），研究纳入了 125 例既往接受过 BTK 抑制剂治疗的 R/R MCL 成年患者。

截至 2025 年 2 月 4 日，共有 125 例患者入组，分别接受 160 mg（n=10）或 320 mg 的索托克拉治疗（第一部分，n=12；第二部分，n=103）。第一部分未观察到剂量限制性毒性（DLT）；基于安全性和有效性评估，选择 320 mg 的索托克拉作为推荐的 II 期剂量（RP2D）。

ASH 摘要中公布的是 320 mg 组的结果。研究的中位随访时间为 10.1 个月（范围：0.1-23.3 个月）。截至数据截止日期，31.3% 的患者（n=36）仍在接受治疗。数据显示：

在第二部分 320 mg 组的 103 例疗效可评估患者中，独立审查委员会（IRC）评估的 ORR 为 53.4%（n=55；独立评估委员会（INV）评估的 ORR 为 48.5% [n=50]），IRC 评估的完全缓解率为 14.6%（n=15；INV 评估的 CR 为 17.5% [n=18]）。

IRC 和 INV 评估的中位缓解时间均为 1.9 个月（范围：1.6-6.5 个月）。IRC 和 INV 评估的中位缓解持续时间（DOR）均为 15.8 个月（IRC：95% CI，7.2 个月-未评估；INV：95% CI，7.4 个月-未评估），中位随访时间分别为 7.4 个月和 9.3 个月。

根据 IRC 评估，中位 PFS 为 6.5 个月（95% CI，4.0-9.1 个月；中位随访时间，9.0 个月），根据 INV 评估，中位 PFS 为 6.3 个月（95% CI，3.7-9.1 个月；中位随访时间，11.8 个月）。中位总生存期尚未达到。

在 320 mg 组（n=115）中，发生率≥20% 的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）均为血液学毒性。最常见的 ≥3 级 TEAE 为中性粒细胞减少症（19.1%）。

经独立审查委员会（IRC）评估，索托克拉达到了总缓解率（ORR）的主要终点，在这类经多线治疗的患者中展现出具有临床意义的缓解效果。研究在多个次要终点，包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS），也显示出积极结果。索托克拉的耐受性良好，风险可控。

基于这一研究数据，百济神州在 11 月 26 日宣布，美国 FDA 已受理索托克拉的新药上市申请，并授予优先审评资格，拟用于治疗接受过布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的复发或难治性（R/R）套细胞淋巴瘤（MCL）。根据 Insight 数据库，这是首个在美国报上市的国产 BCL2 抑制剂。

根据百济神州新闻稿，为加速全球审评进程、推动药物可及性，其将参与 FDA 的 Orbis 计划。该计划旨在为达成伙伴关系的各国药品监管机构提供肿瘤药物同步申报与审评的合作框架。此外，百济神州还计划向包括欧洲药品管理局（EMA）等全球其他监管机构递交该项 Ⅰ/Ⅱ 期研究的数据，以推动索托克拉的 R/R MCL 适应症在更多地区获批。

在国内，索托克拉用于治疗 MCL 及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的上市申请已获 CDE 受理，且已被纳入优先审评程序，目前正在审评中。