11 月 28 日,药物临床试验登记与信息公示平台官网显示,正大天晴登记了一项 TQB3122 胶囊的 I 期临床研究。根据公开资料,这是该药启动的首个临床试验。
这是一项 I 期临床试验,旨在评估 TQB3122 在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征,并进一步探索最佳给药剂量和方式。
PARP 家族是 DNA 损伤修复的关键参与者,在该过程中 PARP1 发挥主要作用。PARP 抑制剂基于「合成致死」原理,通过阻断肿瘤细胞 DNA 损伤修复发挥作用。
目前全球已上市的 PARP 抑制剂多为非选择性,对 PARP1 和 PARP2 都有很强的抑制效果。然而,研究发现抑制 PARP2 可能会导致红系细胞分化障碍,增加溶血反应,进而引发贫血。因此,开发高选择性的 PARP1 抑制剂成为该领域的重要研发方向。
TQB3122 是一款具有高选择性和优异血脑屏障穿透能力的 PARP1 抑制剂,通过双重机制发挥抗肿瘤作用,一方面竞争性抑制 PARP1 酶的催化活性,阻断 DNA 单链断裂修复;另一方面通过稳定 DNA-PARP 复合物,阻碍复制叉进展。
非临床研究显示,TQB3122 在多个肿瘤模型中表现出显著的抗肿瘤特性,且脑组织分布能力突出,为颅内肿瘤治疗提供了潜在新选择。
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