11月24日，科伦博泰宣布，其与默沙东合作的TROP2抗体药物偶联物（ADC）芦康沙妥珠单抗（佳泰莱）与K药联合用于一线治疗PD-L1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床研究OptiTROP-Lung05达到了主要终点。

这是全球首个在NSCLC一线治疗中取得阳性结果的ADC联合免疫检查点抑制剂的Ⅲ期临床研究。这一突破不仅有望为患者提供替代化疗的新选择，也是中国创新药企实力的又一证明。

一线治疗新范式

芦康沙妥珠单抗是科伦博泰的核心产品之一。作为一种靶向TROP2的新型人源化ADC药物，它适用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌等多种晚期实体瘤。 

该药物采用新型连接子技术，抗体药物偶联比（DAR）达7.4，其载荷为一种拓扑异构酶I抑制剂（KL610023）。当药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的TROP2并被内吞后，会在细胞内释放KL610023，进而引起DNA损伤，最终导致肿瘤细胞周期停滞与凋亡。此外，所释放的KL610023因其良好的膜通透性，还能产生“旁观者效应”，杀伤邻近的肿瘤细胞，进一步增强抗肿瘤疗效。 

OptiTROP-Lung05研究是一项在中国进行的多中心Ⅲ期试验，旨在评估芦康沙妥珠单抗联合K药对比K药单药治疗的疗效与安全性。研究显示，相较于单用K药，采用芦康沙妥珠单抗与K药联合疗法的PD-L1阳性的NSCLC患者在无进展生存期（PFS）与总生存率（OS）获得更大改善，其结果同时具有统计学显著性和临床意义。 

尽管该实验的更多数据未被披露，先前Ⅱ期试验结果值得参考。在OptiTROP-Lung01试验中，芦康沙妥珠单抗联合科伦博泰自研PD-L1抑制剂塔戈利单抗在治疗PD-L1阳性NSCLC展现出显著疗效。在每两周给药队列（63人）中，经确认的客观缓解率（ORR）达到66.7%，疾病控制率（DCR）为92.1%，中位无进展生存期尚未达到，疗效显著优于每三周队列患者（40人），且安全性可控。 

基于积极的临床结果，科伦博泰表示将与CDE就提交芦康沙妥珠单抗的补充新药申请进行沟通。

合作破局，直面“专利悬崖”

合作的另一方是竞争压力与日俱增的默沙东外，其K药正因“专利悬崖”被对手抢夺市场。近年来，默沙东不断探索K药的联合疗法，拓展K药的应用场景。其中，PD-1+ADC被寄予厚望。先后与第一三共、吉利德以及科伦博泰展开积极合作。

科伦博泰作为中国乃至全球ADC领域的领先企业，拥有先进的ADC以及偶联药物开发平台OptiDC™。目前，科伦博泰已有两款获批上市的ADC药物以及更多处在临床期的产品管线。其中，本次联合疗法的主角芦康沙妥珠单抗在中国已有三个适应症获批上市。 

因此，与科伦博泰的合作，被默沙东放在相当重要的位置。自2025年5月的授权交易以来，默沙东已启动15项临床关于芦康沙妥珠单抗的临床试验，包括验证其与K药或其他抗癌药物的联合治疗方案的临床疗效。 

若在未来，芦康沙妥珠单抗的联合疗法能在头对头试验中击败K药与化疗联合疗法，则有望重新定义PD-L1阳性NSCLC领域的一线疗法，开启一个“IO+ADC”为主导的新时代。