2025 年 ESMO 大会上，正大天晴以 LBA 形式首次公开了 1 类创新药库莫西利（CDK2/4/6抑制剂）用于内分泌一线治疗 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的 Ⅲ 期临床研究（CULMINATE-2）结果。

数据显示，接受库莫西利联合治疗的患者中位无进展生存期（PFS）远未达到，客观缓解率（ORR）高达 59.3%，在内脏转移尤其肝转移等预后不佳的人群疗效尤为显著。

CULMINATE-2 是全球首个口服 CDK2/4/6 抑制剂联合内分泌治疗用于 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗取得阳性结果的 Ⅲ 期试验。这项随机、双盲、多中心平行对照研究，旨在评估库莫西利联合氟维司群（试验组）对比安慰剂联合氟维司群（对照组）在内分泌初治的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的有效性和安全性，主要研究者为中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士和江苏省人民医院殷咏梅教授。

PFS 临床和统计学双重获益，ORR 与 DoR 双提升

CULMINATE-2 研究主要终点研究者（INV）评估的 PFS 结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位 PFS 为 NR（尚未达到）vs 20.2 个月，疾病进展/死亡风险降低 44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的 PFS 获益更突出（HR=0.40，P<0.0001）。二者 PFS 均有统计学和临床上双重显著获益。

库莫西利治疗组与对照组相比，显著提高经确认的客观缓解率（ORR，59.3% vs 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（DoR）也显著提高（NR vs 16.7 个月，HR=0.45，P=0.0064）。

PFS 亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益（HR<1）。其中在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出更为显著的 PFS 优势。

库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为 1-2 级，易于管理；≥3 级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性仅 20.3%；导致治疗终止比例低（3.5%），长期治疗的安全性可控易管理。 

攻克耐药困境，布局乳腺癌多病程管理

乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤之一。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南（2024 版）》等权威指南一致推荐 CDK4/6 抑制剂联合内分泌治疗用于 HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗。但随着 CDK4/6 抑制剂在临床应用的广泛，耐药成了临床亟待解决的问题。

库莫西利胶囊是一款新型口服 CDK2/4/6 抑制剂，对 CDK2、CDK4、CDK6 激酶有不同程度的抑制效果，且对 CDK4 激酶具有较强的选择性抑制能力，将有助于延缓临床上 CDK4/6 抑制剂的耐药问题、减轻骨髓抑制。

2024 年 7 月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）已受理库莫西利联合氟维司群用于既往内分泌经治的 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌适应症的上市申请。2025 年 7 月，库莫西利联合氟维司群用于 HR+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗的第二个适应症上市申请获受理。

此外，公司还在推进库莫西利用于辅助治疗的 Ⅲ 期临床试验，预计将于未来两年递交上市申请，有望为更多的 HR+/HER2-乳腺癌患者提供新的治疗选择。

随着这些适应症的拓展，库莫西利已逐渐覆盖 HR+/HER2-乳腺癌一线、后线及辅助治疗。这一系列里程碑进展，也有望进一步扩大其临床获益人群并增加市场潜力空间。

多机制在研管线，锁定乳腺癌竞争格局

乳腺癌治疗药物市场规模的增长，也使其成为全球创新药物竞争最为密集的领域之一。聚焦乳腺癌治疗领域，中国生物制药还布局了多款创新产品，如 TQB2102（HER2 双抗 ADC）、TQB2930（HER2 双抗）、TQB3912（AKT 抑制剂）、TQB3122（高选择性 PARP1 抑制）等。

今年 7 月以来，TQB2102 已接连二次被纳入突破性治疗品种；TQB2930 正在开展首个 Ⅲ 期临床试验，2025 ASCO 公布的临床结果显示 TQB2930 有望为历经多线治疗失败，尤其是对新型 HER2 抗体偶联药物（ADC）产生耐药或不耐受的患者提供新的治疗选择。2025 ASCO 还公布了公司已上市产品「得福组合」（贝莫苏拜单抗联合安罗替尼）用于复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）一线治疗的临床研究结果，受试者中位总生存期（mOS）达 35.81 个月，创下历史新高。

目前，中国生物制药的在研管线已经覆盖乳腺癌领域 HER2 阳性（HER2+）、HER2 低表达、HR 阳性（HR+/HER2-）以及三阴性乳腺癌（TNBC）等全分子分型；在治疗周期上，覆盖了从辅助治疗，一线、二线及以上，到新辅助的全线治疗场景，力求为更多患者提供新的治疗选择。