当地时间 10 月 13 日,2025 年 ESMO 年会常规摘要正文重磅发布。本届大会上,第一三共通过小型口头报告展示了 DS-3939 首个人体 I/II 期试验的初步结果。
DS-3939 是第一三共基于 DXd ADC 技术平台研发的一种靶向 TA-MUC1 的 ADC,其结构由人源化抗 TA-MUC1 抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比(DAR)的 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂(DXd)组成。
目前,DXd ADC 产品组合包括德曲妥珠单抗(HER2 ADC)、德达博妥单抗(TROP2 ADC)、Patritumab deruxtecan(HER3 ADC)、Ifinatamab deruxtecan(B7-H3 ADC)、Raludotatug deruxtecan(CDH6 ADC)和 DS-3939。DS-3939 是第一三共在临床开发阶段的第六款 DXd ADC。
本次大会上公布的是第一三共于 2023 年 5 月就该药首次启动的 I/II 期临床研究(NCT05875168)。这项研究包括全球剂量递增(第 1 部分)和扩展(第 2 部分)部分,针对既往经治、对标准疗法耐药的晚期实体瘤患者。患者每 3 周接受一次 DS-3939 静脉注射。主要目的是评估安全性/耐受性和 ORR。
数据截至 2025 年 2 月 28 日,共纳入 47 例患者,其中 5 例胆道癌、5 例乳腺癌、16 例 NSCLC、8 例卵巢癌、8 例胰腺癌和 5 例尿路上皮癌。
疗效方面,在接受 2-6 剂量 DS-3939 治疗且进行过 ≥1 次基线后肿瘤评估的 38 名患者中,有 31 名观察到肿瘤缩小(81.6%),其中根据 RECIST 1.1,10 名患者(NSCLC、OC 和 BC)确认有部分缓解,23 名病情稳定,5 名病情进展。
最常见的治疗中出现的不良事件(TEAE)为恶心、呕吐、便秘、贫血和疲劳。其他结果见表格。
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