当地时间 10 月 13 日，2025 年 ESMO 年会常规摘要正文重磅发布。本届大会上，诺华通过迷你口头报告公布了 HRO761 首次人体 I/Ib 期研究中单药剂量递增的中期结果。

HRO761 是一种首创的、高效、选择性的 WRN 抑制剂，此前有研究认为 WRN 抑制剂或可为 MSI 高的癌症提供新的治疗途径。

本次公布的是一项开放性、多中心、I/Ib 期剂量探索和扩展研究，旨在研究 HRO761 治疗MSI-H/dMMR 晚期实体瘤患者的疗效。

截至 2025 年 2 月 12 日，共入组 47 名患者（在接受既往标准治疗，包括需要接受免疫检查点抑制治疗后，病情进展或不耐受），既往治疗线线数中位数为 4，其中包括 27 名结直肠癌 (CRC) 患者。

结果显示，35 例接受基线后（BL）扫描的患者，总缓解率为 8.6%（19 例 CRC 患者为 10.5%），疾病控制率为 68.6%（CRC 患者为 84.2%），中位 PFS 为 5.6 个月。每日 200 毫克剂量 (10 例患者)，9 个月 PFS 率为 68.6% (95% CI 30.5, 88.7)。

在可检测到 BL 循环肿瘤 DNA(ctDNA) 的患者中，1/1 例患者 ctDNA 在约 1 个月内清除，部分缓解，5/8 例患者病情稳定，0/5 例患者病情进展；6 例 ctDNA 清除的患者（其中 5 例仍在治疗中）的中位治疗持续时间为 9.3 个月。

HRO761 暴露量几乎呈剂量线性关系，蓄积量约为 2 倍。28 名患者 (59.6%) 报告了治疗相关不良事件 (TRAE)；最常见的不良事件为恶心 (10 名患者，21.3%)、腹泻 (6 名患者，12.8%) 和呕吐 (5 名患者，10.6%)，且均为 1/2 级 (G)。5 名患者 (10.6%) 报告了 G3 级 TRAE，3 名患者 (6.4%) 报告了严重 TRAE；未报告 G4/5 级 TRAE。

总体而言，HRO761 在接受大量治疗的免疫检查点抑制剂后的晚期 MSI-H/dMMR 癌症患者中表现出可接受的安全性和持久的抗肿瘤活性，并可清除 ctDNA。