日本PMDA近日推出专题页面（链接请点击“阅读原文”），着重介绍新方法论（New Approach Methodologies，NAM）在药品开发中的应用及相关推进举措。专题页面罗列了NAM的背景、技术构成以及PMDA在该领域的具体行动。

PMDA在内外部积极行动，但尚未发指南

PMDA注意到，近年来NAM作为一种综合性理念被提出，其不仅替代动物试验，更着眼于提升对人类的安全性、有效性及药物动力学等的预测精度，进而提高药品开发中科学决策的质量与成功率。NAM涵盖多种创新科学技术，包括in chemico（化学层面）、in vitro（体外，如类器官、微生理系统（Microphysiological System，MPS）等）以及in silico（计算机模拟）等新途径。

目前，PMDA在机构内部设立了NAM讨论工作组，该工作组由新药审评部、再生医疗产品审评部、疫苗审评部、普通药品审评部以及医疗器械审评部等跨部门成员组成，共同探讨NAM相关的各类问题。与此同时，PMDA在国内外监管机构、研究机构和行业协会构成的国际平台（见题图）上积极探讨NAM的科学评估以及其应用对现有框架的影响。

除了当下与各合作机构进行的研究探索之外，PMDA的未来举措包括审查当前框架和疾病领域，以识别可以减少的动物试验，并考虑在日本建立NAM的认证体系（PMDA注意到FDA的药物开发工具DDT认证体系）。此外，PMDA还分享了成功减少或消除动物试验的案例，例如基于证据权重（WoE）评估的生殖毒性研究豁免策略，以及基于ICH S1B(R1)指南的致癌性研究豁免案例。

专题页面上暂无指南文件或早期考虑文件，但有3份PPT展示了PMDA当前的观点与进展。PMDA参与了2025年6月在比利时布鲁塞尔举办的MPS World Summit，发表了关于微生理系统（MPS）用于监管决策接受度的观点；在2025年7月美国银泉举办的FDA - NIH Workshop: Reducing Animal Testing上，通过网络演讲分享了PMDA对3R（替代、减少、优化）和NAM的倡议与思考；此外，还在2025年7月于日本三重县举办的第65届日本先天异常学会学术会议上，介绍了NAM作为药品开发工具的动态以及日本未来展望。

方向上认同FDA从单抗入手，但态度更为谨慎

PMDA在其参加上述FDA-NIH研讨会上发表的PPT“PMDA’s initiatives and thoughts for 3Rs and NAMs”中阐述了当前进展和未来考虑，并针对FDA于4月10日宣布计划逐步取消对单克隆抗体和其他药物的动物试验要求提出自己的观点。

总体上，PMDA支持FDA减少非人灵长类动物长期重复剂量毒性研究的方法，并计划与FDA合作，共同提出更新ICH S6(R1)指南的议题，以适应单克隆抗体的非临床安全性评估。不过，PMDA指出，对于小分子化合物的开发，因其存在脱靶毒性问题，需要慎重对待动物试验替代。此外，重复剂量毒性研究对于评估人类安全性至关重要，并且是根据ICH S1B(R1)指南豁免大鼠致癌性研究的重要依据之一，目前难以替代。

PMDA还特别强调，在日本，监管机构对药物相关不良事件负有重大责任，似乎意指其将比FDA更为谨慎。

目前全球主要监管机构都在积极推进动物试验替代与NAM，除了上述FDA的路线图，还有EMA发布的思考性文件。目前进展到指南阶段的是WHO，其从生物制品质控入手。