近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Avidity Biosciences公司宣布，其用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的抗体-寡核苷酸偶联疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在临床试验中展现出“史无前例”的疗效。Ionis Pharmaceuticals公司的在研反义寡核苷酸（ASO）疗法ION582获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗天使综合征（AS）。

Delpacibart zotadirsen（del-zota）：公布两项临床试验数据 

Avidity Biosciences公司宣布，其在研疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）在EXPLORE44和EXPLORE44-OLE试验中取得了积极的新数据。Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。该疗法曾在2025年7月获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的DMD患者。 

分析显示，持续接受del-zota治疗一年的DMD患者在多项功能性指标上，显示疾病进展得到逆转，并且相比基线和自然病程呈现出“史无前例”的改善。在接受del-zota治疗的受试者中，总抗肌萎缩蛋白（dystrophin）最高恢复至正常水平的58%。肌酸激酶（CK）水平较基线快速下降超过80%，并在最长16个月的随访期间维持在接近正常的水平。此外，在接受一年治疗后，50%的受试者CK水平恢复到正常范围。Avidity公司计划于2025年底向美国FDA提交del-zota的生物制品许可申请（BLA）。 

ION582：获得美国FDA授予的突破性疗法认定 

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA已授予其在研ASO疗法ION582突破性疗法认定，用于治疗天使综合征。这一认定基于ION582在1/2期HALOS研究中的积极结果。分析显示，患者在沟通、认知及运动功能等所有AS患者功能评估领域均有持续且积极的临床改善，同时该药物具备良好的安全性和耐受性。今年早些时候，Ionis已启动ION582的全球3期关键性REVEAL研究，计划纳入携带母源UBE3A基因缺失或突变的儿童和成人AS患者。公司预计该研究将在2026年完成入组，这将为ION582未来的上市申请奠定重要基础。

ION582是一款通过脊椎穿刺鞘内给药的在研ASO疗法，旨在抑制UBE3A反义转录本（UBE3A-ATS）的表达，并激活来自父体的UBE3A等位基因以增加患者大脑中UBE3A蛋白的产生，为天使综合征的潜在疗法。临床前研究显示，ION582能够显著增加动物的学习和记忆功能，以及其大脑中UBE3A蛋白的表达。美国FDA在2022年授予ION582孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。