本期看点

1. 治疗高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）宫颈感染的局部外用疗法ABI-2280获积极早期临床结果，在治疗第12周实现hrHPV转阴的患者中，有87%在第24周仍维持hrHPV阴性状态。
2. 能够抑制广谱EGFR突变的高效在研药物BH-30643的首次人体临床试验已启动扩展队列，在剂量递增阶段已初步观察到该药对既往接受过治疗的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的抗肿瘤活性。

ABI-2280：公布1b/2期临床试验数据 

Antiva Biosciences公司宣布，其治疗hrHPV宫颈感染的局部外用疗法ABI-2280的1b/2期临床试验取得积极的顶线结果。ABI-2280是一种PMEG二磷酸盐的无环核苷膦酸酯前药，可经阴道由患者自行给药。该药物能快速被宫颈上皮细胞吸收，达到有效治疗浓度，同时最大限度减少全身暴露，从而降低系统性毒性风险。ABI-2280具有独特的双重抗增殖和抗病毒作用机制：它通过直接抑制HPV复制所依赖的人类DNA聚合酶发挥作用，能诱导感染细胞凋亡，同时保护未感染的正常细胞。由于其靶点是人体DNA聚合酶而非特定病毒蛋白，ABI-2280对所有HPV亚型均具有广谱活性，有望治疗全球范围内的各种HPV感染，且不易产生耐药性，并可能对免疫功能低下（如HIV感染者）的患者也有效。 

此次公布的结果显示，该临床试验达到了主要终点和所有次要终点。在治疗第12周，接受ABI-2280治疗的患者hrHPV转阴率显著高于安慰剂组（具有统计学意义）。具体而言，接受为期两周、累计3 mg剂量治疗的患者中，有46%在第12周实现hrHPV转阴，而安慰剂组仅为16%。此外，ABI-2280的疗效持久。根据中期数据，在第12周实现hrHPV转阴的患者中，有87%在第24周仍维持hrHPV阴性状态。安全性方面，ABI-2280表现出良好的耐受性，最常见的不良事件均为轻度或中度，且局限于用药部位。 

BH-30643：1/2期临床试验的扩展队列完成首例患者给药

BlossomHill Therapeutics公司宣布，其在研药物BH-30643的首次人体临床试验SOLARA已启动扩展队列，并完成首例患者给药。BH-30643是一款潜在“first-in-class”、大环结构、非共价、突变选择性OMNI-EGFR抑制剂，对典型的和非典型的EGFR突变均具有亚纳摩尔级别的强效抑制活性，且即使在存在T790M和/或C797S耐药突变的情况下，其依然保持活性。该疗法旨在成为一款耐受性更好的、能够抑制广谱EGFR突变的高效药物，并能同时避免抑制野生型EGFR和HER2，为更多患者提供显著的生存获益。

SOLARA是一项全球性的开放标签1/2期临床试验，旨在评估BH-30643在携带EGFR或HER2突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的安全性、耐受性和有效性。扩展队列的启动基于剂量递增阶段取得的成功，该阶段已证实BH-30643具有良好的药代动力学（PK）特征和耐受性，并在既往接受过治疗的EGFR突变型NSCLC患者中观察到初步的抗肿瘤活性。 

Iadademstat（ORY-1001）：在欧洲获批启动1b期临床试验

Oryzon Genomics公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）已批准其临床试验申请（CTA），可以启动iadademstat治疗镰状细胞病（SCD）的1b期试验。Iadademstat是一种口服小分子，可作为表观遗传酶LSD1的高选择性抑制剂，已在血液肿瘤中展现出强大的作用。除了血液肿瘤，iadademstat联合治疗还在一些实体瘤中展现初步活性。此外，Oryzon也将iadademstat的临床开发扩展到非肿瘤血液学适应症，例如SCD和原发性血小板增多症。此前，该疗法已在美国获得了用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药资格，在美国和欧盟都获得了治疗急性髓系白血病（AML）的孤儿药资格。