8月22日，阿斯利康宣布，注射用德达博妥单抗（达卓优®，Datroway®）正式获得中国国家药品监督管理局批准上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

德达博妥单抗是阿斯利康和第一三共合作开发并引入中国的第二款ADC药物。此前德达博妥单抗已在美国、欧盟和日本获批用于治疗HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的这项适应症。

本次获批是基于一项名为TROPION-Breast01的全球性、随机、多中心、开放标签III期临床研究，评估每21天静脉注射一次德达博妥单抗（6mg/kg）相较于研究者选择的单药化疗（包括艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）用于HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）、在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗，且既往接受过1~2线化疗的不可切除或转移性成人乳腺癌的疗效与安全性。 

TROPION-Breast01研究的双主要终点为由盲态独立中心阅片（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、研究者评估的无进展生存期、疾病控制率、首次接受后续治疗的时间以及安全性。研究显示，经盲态独立中心阅片（BICR）评估，与研究者所选化疗相比，德达博妥单抗可将HR阳性、HER2阴性不可切除或转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低37%（风险比0.63; 95% 置信空间0.52-0.76; p<0.0001）。在研究人群中，德达博妥单抗可将患者的中位无进展生存期（PFS）延长至6.9个月，而接受化疗患者的mPFS为 4.9 个月。 

在TROPION-Breast01研究中，对中国83名患者进行的事后分析显示，接受德达博妥单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为8.1个月，而接受化疗的患者中位PFS为4.2个月（风险比 0.54；95% 置信区间：0.30-0.96）。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为38.6%，而化疗组ORR为17.9%。 

关于德达博妥单抗

德达博妥单抗是一款靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC）。该药基于第一三共（Daiichi Sankyo）专有的DXd ADC技术平台设计，是第一三共肿瘤产品管线中六款DXd抗体偶联药物之一，同时也是阿斯利康ADC科学平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗由一款与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构 酶 I 抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。 

2020 年 7 月，第一三共与阿斯利康达成一项超 60 亿美元的合作，在全球（日本除外）联合开发和商业化德达博妥单抗，这也是继 HER2 ADC 德曲妥珠单抗之后，双方在 ADC 领域达成的第 2 项合作。

德达博妥单抗是阿斯利康第二款ADC。由于刚刚获批还在起步阶段，德达博妥单抗上半年总体销售额为0.14亿美元。

2024年12月，德达博妥单抗在日本获批用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。同样的适应症于今年1月在美获批。

1月17日，德达博妥单抗在美获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的HR阳性、HER2阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。

4月4日，德达博妥单抗获得欧盟批准上市，用于治疗既往接受过治疗的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌成人患者 。

6月23日，德达博妥单抗在美获批新适应症用于治疗既往接受过EGFR靶向药物和铂类化疗治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

目前，德达博妥单抗正开展20多项全球临床开发，以评价其治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌以及 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。其中有7项肺癌 III 期研究和5项乳腺癌 III 期研究，旨在评价德达博妥单抗单药治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症。

关于TROP2 ADC

Trop2是由TACSTD2基因编码的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，Trop2 也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总结看，Trop2高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。

TROP2 蛋白过度表达与多种癌症有关，包括数种最高发或难治的癌症，如乳腺癌（BC，尤其是TNBC）、NSCLC、胃癌（GC）、卵巢癌（OC）、结直肠癌（CRC）、尿路上皮癌（UC）、胰腺癌（PC）、子宫颈癌（CC）、去势抗性前列腺癌（CRPC）、头颈鳞状上皮细胞癌（HNSCC）和子宫内膜癌（EC），因此创新型TROP2 ADC 具备广谱肿瘤治疗的潜力，国内外对其新药研发布局也十分红火。 

据不完全统计，目前全球在研的TROP2 ADC约60余种，除吉利德的戈沙妥珠单抗、科伦博泰的芦康沙妥珠单抗和第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗已在不同地区获批上市之外，恒瑞医药、复旦张江、诗健生物的 TROP2 ADC 均已推进到III期临床阶段。

关于第一三共ADC产品组合

第一三共ADC产品组合包括7个处于临床开发阶段的ADC，基于第一三共内部开发的两个ADC技术平台设计。

目前临床开发进展最为领先的ADC平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款ADC由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。DXd ADC产品组合目前包括德曲妥珠单抗 (靶向HER2的ADC) 和德达博妥单抗 (靶向TROP2的ADC)，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向HER3的ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向B7-H3的ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向CDH6的ADC) 目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939是一款靶向TA-MUC1的ADC，由第一三共独自开发。

第一三共的第二个ADC平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606 是一款靶向CLDN6的ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种ADC中的第一种ADC。I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939和DS-9606均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确立。