近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。浩博医药旨在治疗慢性乙型肝炎以实现功能性治愈的反义寡核苷酸（ASO）疗法AHB-137在中国获批启动3期临床试验。Avidity Biosciences公司用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）的在研疗法delpacibart zotadirsen（del-zota）获得美国FDA授予的突破性疗法认定，公司计划在2025年年底按计划向FDA提交上市申请。Ionis Pharmaceuticals公司用于治疗遗传性血管性水肿（HAE）的在研ASO疗法donidalorsen的3期临床试验结果积极，有望近期获FDA批准上市。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

AHB-137：在中国获批启动3期临床试验 

浩博医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已批准AHB-137启动3期临床试验。AHB–137是一种ASO疗法，旨在治疗慢性乙型肝炎以实现功能性治愈。该疗法通过与乙肝病毒的RNA精准匹配，招募肝细胞中的酶摧毁来自病毒的RNA，从而中止乙肝病毒的复制和病毒蛋白的产生。此次3期临床试验为一项在中国开展的随机、双盲、多中心研究，旨在评估治疗为期24周、剂量300 mg的AHB-137在接受稳定核苷（酸）类似物治疗的乙型肝炎e抗原（HBeAg）阴性慢性乙型肝炎患者中的疗效与安全性。 

浩博医药此前新闻稿表示，AHB-137治疗可以使乙型肝炎表面抗原（HBsAg）快速下降并诱导较高的乙肝表面抗体转阳。AHB-137在临床2b期试验中展现出令人振奋的有效性数据和良好的安全性数据，进一步确认了其在2a期试验中展现的临床疗效。此次3期临床试验的获批，是浩博医药向实现慢性乙肝临床治愈目标迈出的关键一步。

Delpacibart zotadirsen（del-zota）：获FDA授予的突破性疗法认定 

Avidity Biosciences公司宣布，其用于治疗DMD的在研疗法del-zota获得了美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良（DMD44）患者。该疗法目前正在进行2期EXPLORE44开放标签延伸试验（EXPLORE44-OLE）。Avidity预计将在2025年年底按计划向FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

之前公布的研究结果显示，剂量为5 mg/kg和10 mg/kg的del-zota均表现出强有力的骨骼肌递送能力，骨骼肌中寡核苷酸水平达到200 nM。外显子44跳跃效率显著增加40%。抗肌萎缩蛋白生成显著增加，平均增加至正常水平的25%，最高达到正常水平的58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基线减少了超过80%。 

Del-zota由靶向1型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1在肌肉组织中高度表达。这款疗法通过改变mRNA剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向TfR1的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。 

Donidalorsen：公布3期临床试验结果

Ionis Pharmaceuticals公司宣布，其用于治疗遗传性血管性水肿的在研ASO疗法donidalorsen在3期OASISplus研究中取得积极结果。作为一种靶向前激肽释放酶（PKK）的在研ASO疗法，donidalorsen旨在通过抑制PKK的生成来预防HAE急性发作。Donidalorsen目前正在接受美国FDA的审评，以作为HAE的潜在“first-in-class”预防性治疗药物，该申请的PDUFA日期为8月21日。

研究中，患者依照预设的标准化方案从原有治疗过渡至donidalorsen，在此过程中未观察到疾病发作增加。治疗16周后，患者的平均HAE发作频率相较于既往治疗进一步显著降低。血管性水肿控制测试（AECT）评分亦显示，药物切换后报告疾病控制良好的患者比例从67%升至93%，不论使用哪种既往治疗，患者的生活质量评估也获得普遍改善。 

Icotrokinra（JNJ-2113）：向美国FDA提交NDA

强生（Johnson & Johnson）与Protagonist Therapeutics公司宣布，已向美国FDA提交新药申请（NDA），寻求批准其在研、每日一次口服多肽疗法icotrokinra（JNJ-2113）上市，用于治疗12岁及以上中度至重度斑块状银屑病（PsO）成人与儿科患者。Icotrokinra是一款潜在“first-in-class”的靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑块状PsO的致病性T细胞活化中起着关键作用，是PsO和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。Icotrokinra能够以个位数的皮摩尔亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。

此次申请包括四项关键的3期临床研究数据，这些研究均为ICONIC临床开发项目的一部分，包括ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL以及ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2。Icotrokinra在上述3期研究中成功达成所有主要终点与共同主要终点，在12岁及以上中度至重度PsO成人与儿科患者中，显示出显著的皮肤症状清除效果和良好的安全性。

司美格鲁肽：在中国获批新适应症

诺和诺德（Novo Nordisk）宣布，NMPA正式批准了司美格鲁肽注射液新增慢性肾脏病（CKD）适应症。这是一款胰高血糖素样肽‑1（GLP-1）受体激动剂，目前该产品已经获批用于降低伴有慢性肾脏病的2型糖尿病成人患者估算肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病和心血管死亡的风险。

司美格鲁肽注射液此前已在中国获批用于饮食运动、二甲双胍和/或磺脲类药物治疗后血糖不达标的成人2型糖尿病（T2DM），及降低T2DM合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险，并在心血管结局试验SUSTAIN 6研究中展现出潜在肾脏保护作用：可降低T2DM合并心血管疾病或高风险患者的肾脏复合事件风险达36%。 

YKYY029注射液：在中国获批临床

悦康药业宣布，YKYY029注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗高血压。这是悦康药业子公司悦康科创和杭州天龙自主开发的AGT基因靶向小干扰RNA（siRNA）药物，具有全新的序列。

YKYY029注射液作为一款siRNA药物，其独特之处在于偶联了悦康药业研发的GalNAc递送系统，能够实现高效的肝靶向递送。该产品通过siRNA的干扰沉默机制，从源头靶向沉默AGT mRNA，有效阻断AGT蛋白的合成。AGT蛋白为肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的上游蛋白，抑制其表达将从根本上抑制RAAS系统升高血压的作用，从而降低血压。