2025年7月16日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站显示，百济神州的注射用塔拉妥单抗（tarlatamab）上市申报获受理。此前，该药物已被纳入优先审评程序，拟用于既往接受过至少二线治疗（包括含铂化疗）失败的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的治疗。塔拉妥单抗作为同类首创（First-in-class）的DLL3/CD3双特异性抗体1，或将为小细胞肺癌（SCLC）患者的后线治疗带来突破性进展。

图：CDE官网受理截图

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤2。SCLC约占所有肺癌病例的15%3,4，其中大约70%的SCLC患者初始诊断时即为ES-SCLC5。该疾病恶性程度高，生长迅速且易发生转移，大多数患者在初始治疗后都会出现复发及耐药，接受进一步化疗的中位总生存期（mOS）仅有4-5个月6,7，后线治疗选择匮乏且长期未能取得有效进展，成为了肺癌治疗中公认“难啃的硬骨头”。

近年来，DLL3蛋白被认为是SCLC中非常具有吸引力的治疗靶点之一，多达96%的SCLC患者的肿瘤细胞表达该蛋白8,9。塔拉妥单抗是一款靶向DLL3的免疫疗法，采用了创新的T细胞衔接器（BiTE）结构设计，通过同时结合肿瘤细胞上的DLL3蛋白和T细胞上的CD3蛋白，进而激活T细胞精准杀伤肿瘤细胞10，使其有望成为治疗SCLC的创新疗法之一。

BiTE是一种高度简洁的双抗结构，由2个单链可变片段（scFv）通过短肽链连接构成。相比其他大分子抗体，BiTE具有尺寸小、灵活性高、肿瘤穿透作用强等显著特点，能有效地渗透至肿瘤微环境内部，并诱导T细胞与肿瘤细胞形成更紧密的连接，从而增强了T细胞识别与杀伤肿瘤细胞的能力，大大提升了抗肿瘤治疗的效果。

2024年5月，基于DeLLphi-301全球2期临床研究结果，塔拉妥单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，成为全球首个且目前唯一获批的DLL3/CD3双特异性抗体和首个用于治疗实体瘤的BiTE药物，用于治疗含铂化疗失败的ES-SCLC成人患者11。数据显示，塔拉妥单抗治疗（每两周10毫克给药，N=99）的客观缓解率（ORR）高达40%（95%置信区间[CI]：31，51），中位缓解持续时间（DoR）达9.7个月（CI：2.7，20.7+），中位总生存期（mOS）为14.3个月，且整体安全可控9，证实了其可观的抗肿瘤活性。

近期，塔拉妥单抗全球3期临床研究DeLLphi-304的中期分析结果也在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，再次证实了其对于改善患者预后的潜力。该研究入组患者为既往接受过一线含铂化疗失败的SCLC患者。数据显示，塔拉妥单抗治疗的mOS达到13.6个月，相比标准化疗方案（8.3个月），显著延长总生存5.3个月，患者的死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95% CI：0.47，0.77；P<0.001）。同时，患者治疗期间的安全性表现良好，3级以上治疗相关不良反应发生率（TRAEs）远低于化疗组（27% vs 62%）12。

两项研究均已发表在《新英格兰医学杂志》，为SCLC标准治疗的发展提供了高级别循证医学证据。目前，塔拉妥单抗已被美国国立综合癌症网络（NCCN）、美国临床肿瘤学会（ASCO）以及中国肿瘤整合诊治指南（CACA）等国内外相关临床指南纳入，成为SCLC治疗的新选择之一13,14,15，并且有望重塑SCLC后线治疗格局。

据悉，塔拉妥单抗由安进公司研发。百济神州已经与安进公司达成全球肿瘤战略合作，共同推进其在中国的开发和商业化，其中就包括参与全球DeLLphi-304研究和主导塔拉妥单抗用于中国三线及后线患者治疗的DeLLphi–307临床研究，两项研究目前均已取得积极结果。此外，还有多项临床试验正在开展，覆盖SCLC全线治疗人群。未来，双方将继续拓展塔拉妥单抗的应用范围，加速更多适应症申报上市。

参考资料：
1.Paz-Ares L, Champiat S, Lai WV, et al. Tarlatamab, a First-in-Class DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, in Recurrent Small-Cell Lung Cancer: An Open-Label, Phase I Study. J Clin Oncol. 2023;41:2893-2903.
2.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229-263.
3.Oronsky B, Abrouk N, Caroen S, et al. A 2022 Update on Extensive Stage Small-Cell Lung Cancer (SCLC). J Cancer. 2022;13:2945-2953.
4.Sabari JK, Lok BH, Laird JH, et al. Unravelling the biology of SCLC: implications for therapy. Nat Rev Clin Oncol. 2017;14:549-561.
5.Socinski MA, Smit EF, Lorigan P, et al. Phase III study of pemetrexed plus carboplatin compared with etoposide plus carboplatin in chemotherapy-naive patients with extensive-stage small cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009;27(28):4787-92.
6.Hurwitz J L , Mccoy F , Scullin P , et al. New advances in the second-line treatment of small cell lung cancer. The Oncologist, 2009, 14(10)：986-994
7.Schneider BJ. Management of recurrent small cell lung cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2008 Mar;6(3):323-331.
8.Rojo F, Corassa M, Mavroudis D, et al. International real-world study of DLL3 expression in patients with small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020;147:237-243.
9.Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389:2063-2075.
10.Giffin MJ, Cooke K, Lobenhofer EK, et al. AMG 757, a Half-Life Extended, DLL3-Targeted Bispecific T-Cell Engager, Shows High Potency and Sensitivity in Preclinical Models of Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2021;27:1526-1537.
11.FDA grants accelerated approval to tarlatamab-dlle for extensive stage small cell lung cancer [EB/OL]. 2024[205-4-17]. 11.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-tarlatamab-dlle-extensive-stage-small-cell-lung-cancer
12.MountziosG,Longhua S,Byoung Chul Cho, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy, New England Journal of Medicine. 2025 June.
13.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines Small Cell Lung Cancer Version 1.2025
14.Kalemkerian G P, Khurshid H, Ismaila N, et al. Systemic Therapy for Small Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(1): 101-105.9
15.《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）》. 来源参考：https://cacaguidelines.cacakp.com/pdflist/detail?id=418