近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。礼来的穆峰达（替尔泊肽注射液）在中国获批新适应症，用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）。信达生物的玛仕度肽注射液在中国获批上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。Unnatural Products（UNP）公司宣布与免疫学公司argenx达成一项超15亿美元的合作，旨在针对“不可成药”靶点开发口服大环肽疗法。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

替尔泊肽：在中国获批新适应症

中国国家药监局（NMPA）官网公示显示，礼来（Eli Lilly and Company）的替尔泊肽注射液在中国获批新适应症，用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停。替尔泊肽可改善中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖成人患者的睡眠障碍。该适应症的使用需在控制饮食和增加运动基础上进行。礼来新闻稿表示，接受替尔泊肽治疗的成人患者平均减重20%，睡眠中每小时呼吸暂停低通气次数至少减少27次；在接受替尔泊肽治疗一年后，半数以上患者已不再有OSA相关症状。

替尔泊肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂药物。替尔泊肽针对肥胖根源发挥作用，可以减少食欲和饮食摄入。此前，替尔泊肽已获NMPA批准适用于：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者；在控制饮食和增加运动基础上，初始身体质量指数（BMI）符合以下要求的成人的长期体重管理：≥28 kg/㎡（肥胖），或≥24 kg/㎡（超重）并伴有至少一种体重相关合并症（例如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等）。

玛仕度肽：在中国获批上市

NMPA宣布批准信达生物申报的胰高血糖素（GCG）/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽注射液上市，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制。该药品适用于在控制饮食和增加体力活动基础上对成人患者的长期体重控制，初始BMI为：BMI≥28 kg/㎡（肥胖）；或BMI≥24 kg/㎡（超重），并伴有至少一种体重相关的合并症（例如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等）。除了本次获批的适应症，玛仕度肽的第二项新药申请（NDA）正在NMPA受理审评中，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

玛仕度肽是是信达生物与礼来共同推进的一款GCG/GLP-1双受体激动减重药物，其具有独特的双激动作用机制，在激动GLP-1受体抑制食欲的基础上，同时激活GCG受体，促进脂肪燃烧，降低内脏脂肪含量，进一步增强玛仕度肽减重效果。临床研究表明，使用玛仕度肽体重降幅达21%，降低肝脏脂肪含量超80%，腰围减少达11 cm，颈围减少达3 cm，兼顾改善血糖、血压、血脂、血尿酸和转氨酶水平等心血管及代谢指标，带来全面获益。

针对“不可成药”靶点开发口服大环肽疗法，新锐达成超15亿美元合作

Unnatural Products公司宣布与免疫学公司argenx建立一项多靶点战略合作研究项目，旨在发现和开发针对“不可成药”疾病靶点的口服大环肽药物。该合作将利用UNP公司的专有药物发现平台，生成针对argenx公司所选定的多个靶点的高效、高选择性且可口服的大环肽分子。UNP将负责直到支持IND申请的临床前研究阶段，argenx将拥有针对多个适应症的这些靶点相关产品的开发和商业化的独家选择权。

根据协议，UNP将获得数千万美元的预付款、近期里程碑付款以及研发资金支持。此外，UNP还有资格获得高达约15亿美元的潜在里程碑付款等款项。大环肽类药物兼具生物制品的精准性和小分子药物可口服给药的优势，同时能够作用于此前难以触及的细胞内靶点。UNP构建了一个可扩展的平台，使用人工智能（AI）引导设计、平行合成和直接生物学筛选来设计合成大环。