中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，齐鲁制药申报的1类新药注射用QLS5133获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，这是一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC），本次是该产品首次在中国获批临床。

截图来源：CDE官网

细胞间黏附分子钙黏蛋白6（CDH6）是钙黏蛋白家族成员，表达于上皮细胞基底外侧膜，介导钙依赖性细胞间黏附。尽管CDH6功能尚未完全阐明，但被认为与肿瘤发展过程中的上皮-间质转化（EMT）及转移相关。CDH6在卵巢癌、肾细胞癌、甲状腺癌等多种癌症中表达上调，而在正常组织中表达有限，并且抗体与其结合后ADC复合物能够迅速被内吞，因而CDH6被认为非常适合作为ADC靶点。

公开资料显示，QLS5133基于齐鲁制药自主研发的新型拓扑异构酶1（TOPO 1）抑制剂平台构建，通过定点偶联技术获得，DAR值为8。其有效载荷QLS6916在多种癌细胞系中显示纳摩尔级活性。

在2025年AACR大会上，齐鲁制药公布了QLS5133针对实体瘤的临床前研究结果。研究表明，在卵巢癌和肾细胞癌等CDH6表达人源肿瘤细胞系异种移植模型中，QLS5133治疗可诱导显著肿瘤消退。在CDH6表达量极低且高度异质的CDX模型中，QLS5133仍展现强劲疗效。在临床前模型中，QLS5133对一款FRα ADC耐药后仍能实现持续缓解，提示其或可作为其治疗失败后的后线治疗方案。在食蟹猴80 mg/kg单次给药剂量下，QLS5133较一款同类在研产品显示出显著减轻的血液毒性（尤其对血小板、白细胞、中性粒细胞的影响更小）及更轻微体重下降。同时，QLS5133在食蟹猴体内呈现更优的药代动力学特征：完整ADC的半衰期更长、系统清除更慢，且能在21天内维持DAR保留。

研究人员认为，QLS5133具备优异的疗效、较好的耐受性和良好的PK特性，支持其成为治疗CDH6异质性表达癌症患者未满足临床需求的潜在新药。