6月25日，吉利德科学和Kymera Therapeutics宣布已达成独家选择权和许可协议，以加快开发及商业化一款靶向CDK2的新型分子胶降解剂（MGD），该药物在肿瘤治疗领域有广泛潜力，包括乳腺癌症和其他实体瘤。

根据协议条款，Kymera将获得8500万美元的首付款和潜在期权行权付款，总计可高达7.5亿美元。此外，Kymera还可能获得产品净销售额的个位数至十几位数的分级特许权使用费。Kymera仍将主导该CDK2降解剂的所有研发活动。但如果吉利德行使其独家许可该项目的选择权，吉利德将拥有其开发、制造和商业化合作的全球权利。

同日，赛诺菲宣布将在两家公司现有合作框架下优先开发KT-485，Kymera第二季度收到了与KT-485临床前活动相关的2000万美元里程碑付款，并且有资格获得高达9.75亿美元的额外临床、监管和商业里程碑付款，包括在I期临床试验开始后的额外里程碑付款。

关于CDK2

细胞周期蛋白依赖性激酶 2（CDK2）是细胞周期的主要调节因子，已通过基因和临床研究得到充分验证。CDK2是CDK家族中的重要成员之一。CDK2的表达或功能异常与多种疾病(如肿瘤、病毒复制与感染、免疫缺陷性疾病和雄性不育等)发生机制密切相关。CDK2抑制剂已成为抗肿瘤药物研发中的一个重要靶点。

CDK2是细胞从G1晚期过渡到S和G2期的重要驱动因素，但对正常细胞增殖影响较小。选择性CDK2抑制剂可以最大限度地减少临床毒性，同时积极治疗CCNE1扩增肿瘤和CDK4/6i耐药乳腺癌。

CDK2导向的MGD则是一种新型药物，旨在清除CDK2而不仅仅是抑制其功能。CDK2的传统抑制剂会干扰类似的蛋白，导致副作用。而MGD有可能通过选择性地从细胞中去除CDK2蛋白，提供更精确、安全和有效的治疗。

关于分子胶降解剂

分子胶降解剂是一类可诱导E3泛素连接酶底物受体与靶蛋白之间发生相互作用, 经泛素化被蛋白酶体降解的小分子。与PROTAC不同的是，分子胶对E3泛素连接酶和靶蛋白具有双配体结构特征，兼具同两个蛋白结合的功能, 促进两个蛋白发生泛素化, 对那些非可药性靶标以及蛋白-蛋白相互作用也可因之而降解，具有分子量更小，化学机构更简单，空间干扰少和成药性更好的特点。但毋庸置疑的是，分子胶的设计会比PROTAC难很多。确定分子胶化合物需要广泛的理性研究, 包括结构生物学、生物化学、生物物理学、谱学和基因变异组学等。

分子胶降解剂显示出了靶向不可成药蛋白（如转录因子和剪接因子）的能力，其分类主要包括：（1）靶向CRLs 连接酶的分子胶降解剂；（2）靶向细胞周期蛋白依赖性激酶的分子胶降解剂；（3）靶向细胞色素P450 1B1的分子胶降解剂；（4）靶向转录抑制因子BCL6的分子胶降解剂；（5）靶向表皮生长因子受体的分子胶降解剂。