6月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，第一三共（Daiichi Sankyo）申报的注射用德曲妥珠单抗（T-DXd, DS-8201a）拟纳入优先审评，拟定适应症为：单药适用于治疗既往接受过一种治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。

截图来源：CDE官网

德曲妥珠单抗是一款采用独有技术设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），该药物由第一三共研制，并由第一三共和阿斯利康（AstraZeneca）共同开发和商业化。在中国，该药此前已经在中国获批4项适应症，涵盖HER2阳性晚期乳腺癌、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌、HER2（ERBB2）激活突变非小细胞肺癌，以及既往接受过两种或两种以上治疗方案的HER2阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌。

基于DESTINY-Gastric01 、DESTINY-Gastric02等多项2期研究结果，德曲妥珠单抗作为HER2阳性转移性胃癌的二线和三线治疗策略已得到证实。因此，德曲妥珠单抗在多个国家或地区获批用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。

根据第一三共公开资料介绍，DESTINY-Gastric04是德曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期胃癌的首个3期研究。该研究总体阳性结果表明，与雷莫西尤单抗+紫杉醇相比，德曲妥珠单抗为HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）转移性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者带来具有显著统计学差异和临床意义的总生存期（OS）改善。

DESTINY-Gastric04是一项全球、随机、开放性3期研究，在使用含曲妥珠单抗方案治疗期间或治疗后出现疾病进展的HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）转移性胃或GEJ腺癌患者中，评价德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）与雷莫西尤单抗和紫杉醇相比的疗效和安全性。

今年6月，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了DESTINY-Gastric04研究结果，显示在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，德曲妥珠单抗作为二线治疗展现出显著生存优势，中位总生存期（OS）达14.7个月，较标准二线治疗方案延长3.3个月（14.7个月 vs. 11.4个月），死亡风险显著降低30%。

次要终点方面，德曲妥珠单抗展现出类似的治疗优势：德曲妥珠单抗组无进展生存期（PFS）较标准二线治疗组显著延长，疾病进展或死亡风险显著降低26%；德曲妥珠单抗组和标准二线治疗组的客观缓解率（ORR）分别为44.3%和29.1%。

安全性方面，两组任何级别药物相关不良事件发生率相近（93.0% vs. 91.4%），3级及以上不良事件发生率也相当（50.0% vs. 54.1%）。德曲妥珠单抗组13.9%的患者出现药物相关间质性肺病或肺炎，但主要为1~2级（33例），仅1例为3级，相较而言，标准二线治疗组药物相关间质性肺病或肺炎发生率为1.3%，但包括2例3级和1例5级事件。

研究人员认为，这项研究证实，在HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌的二线治疗中，较现行标准二线治疗方案，德曲妥珠单抗能显著延长患者生存时间，且安全性可控。尽管需要关注间质性肺病风险，但该不良事件风险均为低级别。这些结果为这部分胃癌患者临床治疗提供了有力的证据，有望带来新治疗策略。