默沙东（MSD）公司今天宣布，其在研口服PCSK9抑制剂enlicitide decanoate（MK-0616）在三项3期临床试验中的前两项取得积极结果，显示该疗法能有效用于治疗正在接受降脂治疗（包括至少使用他汀类药物）的高脂血症成人患者。根据新闻稿，enlicitide decanoate有望成为获美国FDA批准的首款口服PCSK9抑制剂。

高胆固醇血症是一种血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高的疾病，它是与粥样动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）相关的主要风险因素。尽管调整饮食和服用他汀类药物，许多高胆固醇血症患者仍未达到或维持指南推荐的LDL-C降低目标。

这次所公布的CORALreef HeFH与CORALreef AddOn皆为随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期研究。CORALreef HeFH旨在评估enlicitide decanoate与安慰剂相比在患有异合子家族性高胆固醇血症（HeFH）成人中的安全性和疗效。受试者均有ASCVD事件史或存在较高ASCVD风险，且正在接受中强度或高强度他汀治疗，这些患者可能同时使用其他降脂药物。主要终点包括第24周时患者的LDL-C水平与基线相较的平均百分比变化、出现一个或以上不良事件（AE）的受试者人数，以及因AE而中止试验药物治疗的受试者人数。次要终点包括第52周时LDL-C较基线的平均百分比变化、第24周时非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白（a）的平均百分比变化。

CORALreef AddOn则旨在评估enlicitide decanoate与依折麦布、bempedoic acid以及依折麦布与bempedoic acid联合疗法相比，在接受他汀治疗的高胆固醇血症患者中的疗效和安全性。入组受试者均有ASCVD事件史或存在较高ASCVD风险。主要终点为第8周时患者的LDL-C水平与基线相较的平均百分比变化；次要终点包括non-HDL-C和ApoB与基线相较的平均百分比变化。

分析显示，CORALreef HeFH和CORALreef AddOn试验均成功达到主要终点和所有关键次要终点。数据显示，与安慰剂（CORALreef HeFH）或其他口服非他汀类药物（CORALreef AddOn）相比，enlicitide decanoate在降低患者的LDL-C水平方面具有统计学显著性和临床意义的改善。此外，在两项研究中使用该疗法患者的不良事件和严重不良事件（SAE）的发生率，与对照组相较在临床上无显著差异。

“我们很高兴公布enlicitide decanoate的首次3期临床研究结果。如果最终获得批准，该药将可能成为美国首个上市的口服PCSK9抑制剂，”默沙东实验室总裁Dean Li博士表示，“Enlicitide decanoate是一种新型大环肽，有望以每日口服药的形式，实现类似PCSK9靶向抗体的疗效与特异性。我们正加快推进，使这款口服疗法早日惠及全球患者。”

PCSK9是一种经验证用以降低LDL-C的靶标。然而，目前尚无口服PCSK9抑制剂可供医生和患者使用。Enlicitide decanoate是一种与PCSK9结合并抑制PCSK9与LDL受体相互作用的大环肽，旨在通过与目前获批的注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低LDL-C，但以每日片剂形式给药。