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全球首个!辉瑞/Arvinas 明星 PROTAC 申报上市
发布时间: 2025-06-10     来源: 求实药社

当地时间 6 月 6 日,Arvinas 宣布,已与合作伙伴辉瑞一起向 FDA 递交了 Vepdegestrant 的上市申请(NDA),用于治疗既往接受过内分泌药物治疗的携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者。

Insight 数据库显示,这是全球首个申报上市的 PROTAC 药物

Vepdegestrant 是一种基于 PROTAC 技术研制的新一代口服选择性雌激素受体降解剂,可通过激活细胞内泛素-蛋白酶体系统直接介导 ER 蛋白降解。
此次申请是基于 III 期 VERITAC-2 研究结果。这是一项随机、开放标签、多中心的 III 期临床试验,旨在既往针对晚期疾病, 以内分泌为基础的治疗后疾病进展的 HR+/HER2- 晚期乳腺癌受试者中比较 Vepdegestrant 与氟维司群的疗效和安全性。
结果显示,对于携带 ESR1 突变的 ER+/HER2- 晚期乳腺癌亚组,Vepdegestrant 对比氟维司群显示出具有统计学意义和临床价值的 PFS 改善,与氟维司群相比,Vepdegestrant 将疾病进展或死亡风险降低了 43%。经 BICR 评估,Vepdegestrant 组的中位 PFS 为 5.0 个月,氟维司群组为 2.1 个月。
在携带 ESR1 突变的患者中,Vepdegestrant 在所有预先指定的亚组中均显示出优于氟维司群的 PFS 优势。该试验在意向治疗 (ITT) 人群的 PFS 改善方面未达到统计学意义,Vepdegestrant 的中位 PFS 为 3.7 个月,氟维司群的中位 PFS 为 3.6 个月。
次要终点分析进一步验证了 Vepdegestrant 在 ESR1 突变亚组中的疗效优势,Vepdegestrant 组的临床获益率(CBR)达 42.1%,显著高于氟维司群组的 20.2%;ORR 同样表现出显著优势,两组 ORR 分别为 18.6% vs. 4.0%。OS 的探索性分析显示,当前数据尚未达到预设成熟度。

安全性方面,Vepdegestrant 总体耐受性良好,安全性与既往研究结果一致,且大多为低级别 TEAE。Vepdegestrant 组的胃肠道不良事件发生率及严重程度均较低,最常见的TEAE 为疲劳、丙氨酸转氨酶升高和天冬氨酸转氨酶升高等。Vepdegestrant 组导致停止治疗的 TEAE 发生率为 2.9%,氟维司群组为 0.7%。  

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