5月，国际医学科学组织委员会（CIOMS）在日内瓦发布了《药品风险获益平衡：CIOMS第十二工作组报告》。这份报告更新了1998年CIOMS第四工作组的旧版报告，在药品全生命周期的风险获益评估（Benefit-Risk Assessment，BRA）中引入了诸多创新理念与方法，为制药企业和监管机构提供了极具价值的指导。

报告长达196页，涵盖当前BRA范式梳理、新理念与新方法、特殊情况的考量，还附带5个案例分析，以及一份基于FDA框架的药企用于自评的BRA模板。

报告汇集了来自学术界、工业界和监管机构的专家共识，反映了当前国际上在药品风险获益评估领域的最新思考与实践。它为全球制药行业的专业人士提供了重要的参考，有助于推动药品研发、审批与市场应用的科学化、规范化发展。制药企业可以根据报告中的指导，优化自身的药品风险获益评估流程，提高研发效率与药品质量；监管机构则可以依据这些理念与方法，更精准地进行药品监管，保障公众用药安全。

BRA可谓是药品开发和审批决策的最关键依据之一，识林会员可登录获取报告。此外还可阅读主题词【风险获益评价】，了解中美欧等主要监管机构的要求和考量。

报告中涵盖的新概念

• 采取生命周期方法，当有新信息可用时，持续评估药品的风险获益平衡；

• 增加风险获益评估在药品决策中的作用；

• 为新的、更复杂的疗法（例如生物制品、单克隆抗体和细胞及基因疗法）采用特定的风险获益考量；

• 整合新的数据来源，如真实世界数据和患者报告的指标；

• 将风险获益概念和策略纳入临床试验设计中；

• 融入务实的、以患者为中心的风险获益评估方法；

• 在评估风险获益时包含患者视角；

• 结构化方法评估药品的风险获益评估；

• 在产品生命周期中开发并持续更新适当的风险获益评估文件。

全生命周期评估：从研发到市场

报告强调，药品的风险获益评估不应仅局限于上市前的审批阶段，而应贯穿其整个生命周期。从早期研发阶段开始，就要对药品的潜在效益与风险进行初步评估。随着药品进入监管审批流程、上市后的持续监测以及在真实世界中的应用，每当有新的信息出现，无论是关于药品的疗效、安全性，还是其应用环境的变化，都需重新评估风险获益平衡。

例如，一种新研发的抗癌药物，在早期临床试验中可能显示出显著的疗效，但随着患者使用人数的增加和使用时间的延长，可能会发现一些罕见但严重的副作用。制药企业与监管机构应能够及时监测到这些新出现的风险，并采取相应的措施，如调整用药指导、加强风险监测等，以保障患者的用药安全。

将患者视角融入评估全过程

另一个重要理念是患者参与。报告指出，患者作为药品的直接使用者，其对药品的体验和需求是评估风险获益不可或缺的一部分。患者的观点应贯穿于药品风险获益评估的各个环节，包括描述医疗需求、参与临床试验设计、选择关键获益与风险指标，以及开发风险最小化措施等。这种以患者为中心的评估方法，能够更全面地反映药品在实际使用中的效益与风险，从而做出更符合患者利益的决策。

以罕见病治疗药物为例，由于患者数量较少，传统评估方法可能难以充分考虑患者的特殊需求和对治疗效果的主观感受。通过患者参与，制药企业可以更好地了解患者对药物疗效的期望、对副作用的接受程度，以及药物对患者生活质量的影响等，从而在风险获益评估中更准确地权衡利弊。

结构化框架与定量分析

报告还提出了结构化风险获益评估框架（Structured Benefit-Risk Assessment Framework，SBRF）的概念。该框架包括对治疗背景的描述、疾病或状况的分析、当前治疗选择的评估，以及对药品特征的详细描述，包括其效益与风险、临床重要性以及证据水平。通过将这些要素以“价值树”的形式可视化呈现，并对不确定性进行描述，评估者能够更清晰地了解药品的风险获益状况。此外，报告还强调了在复杂安全问题的结构化BRA中，需要额外的定量分析来支持评估结果。

例如，在评估一种新生物制品的风险获益时，结构化框架可以帮助评估者系统地梳理该药物在治疗特定疾病方面的优势，如更高的疗效、更持久的作用时间等，同时全面地识别潜在风险，如免疫反应、长期安全性问题等。定量分析则可以进一步对这些效益与风险进行量化，如通过统计分析计算药物治疗的相对风险降低程度、不良事件的发生率等，从而为决策提供更科学的依据。

特殊情境下的风险获益评估

报告专门讨论了在特殊情况下药品风险获益评估的挑战与方法。这些特殊情境包括药品的紧急使用、重新定位（repurposing，或译为“老药新用”）、加速/有条件批准、遗留药品（legacy products，指的是仍在市场上但可能不符合最新要求的药品）、特殊人群（如罕见病患者、儿童）以及先进治疗药品等。在这些情况下，药品的效益与风险信息可能存在较大不确定性，传统的评估方法可能不适用。报告提供了针对这些特殊情况的风险获益评估方法选择指导，帮助专业人士在复杂情境下做出合理的决策。

以新冠疫情期间的疫苗研发为例，由于疫情的紧迫性，许多疫苗采用了紧急使用授权的方式快速推向市场。挑战在于如何在有限的数据基础上评估疫苗的风险获益，同时确保公众的健康安全。报告中关于特殊情境下的风险获益评估方法可供未来参考。