编者按：过去的2024年，在美国FDA批准的所有小分子新药中，药明康德支持了其中6款的生产，占19%；自2018年以来，美国FDA所批准的所有小分子新药中，18%由药明康德赋能，这意味着几乎每5个美国FDA批准的小分子新药中，就有1个得到了药明康德的支持。作为创新赋能者、客户信赖的合作伙伴以及全球医药及生命科学行业的贡献者，药明康德将持续通过独特的“CRDMO”业务模式，助力更多合作伙伴，为全球病患带来突破性创新疗法。根据PDUFA的目标日期，预计2025年6月，美国FDA将对2款创新药物的批准做出监管决定。本文将对这些疗法进行相关介绍。

活性成分：Clesrovimab

适应症：呼吸道合胞病毒（RSV）感染

公司名称：默沙东

Clesrovimab是一款在研的长效单克隆抗体，用于被动免疫预防RSV。Clesrovimab的设计特点是无论婴儿出生体重如何，都可以以相同的单次剂量进行给药，旨在为健康的早产儿、足月婴儿及高风险婴儿提供直接、快速且持久的保护，帮助他们在首个RSV季节抵御轻度、中度和重度RSV感染。

根据2024年10月公布的MK-1654-004临床2b/3期试验结果显示，clesrovimab在5个月内分别将RSV相关住院率和RSV相关下呼吸道感染（LRI）住院率降低了84%和90%以上。具体而言，该研究旨在评估clesrovimab对进入第一个RSV季节的健康早产和足月婴儿（从出生到1岁）的安全性和有效性。研究共招募了3632名受试者，受试者按2：1的比例随机分配在第1天接受单次固定剂量clesrovimab（105毫克）或安慰剂的肌肉注射。试验的主要疗效终点是评估在接种后150天（5个月）内，clesrovimab与安慰剂相比，减少与RSV相关的需医疗干预的下呼吸道感染（MALRI）发病率的效果。这些MALRI具有至少一项标志下呼吸道感染及其严重程度的症状。分析显示，该试验达到主要疗效终点。Clesrovimab的有效性达60.4%（95% CI：44.1-71.9，p<0.001）。此外，clesrovimab还显著减少了RSV相关的住院率（次要终点）和RSV相关的LRI住院率（三级终点），分别达84.2%（95% CI：66.6-92.6，p<0.001）和90.9%（95% CI：76.2-96.5）。同时，clesrovimab在降低严重MALRI（三级终点）发病率方面的效果也显著，达到91.7%（95% CI：62.9-98.1）。

活性成分：Sebetralstat

适应症：遗传性血管性水肿（HAE）

公司名称：KalVista Pharmaceuticals 

Sebetralstat是一种新型口服血浆激肽释放酶抑制剂，用于按需治疗遗传性血管性水肿。2024年6月，KalVista Pharmaceuticals向美国FDA提交了sebetralstat的新药申请（NDA），用于在12岁及以上成人和儿科患者中按需治疗HAE发作。

此次NDA的提交基于之前披露的临床试验结果，包括3期临床试验KONFIDENT和KONFIDENT-S扩展试验的数据。Sebetralstat在3期试验中达到了主要终点，300 mg和600 mg剂量均显著快于安慰剂开始缓解症状（300 mg，p<0.0001；600 mg，p=0.0013）。300 mg sebetralstat组患者接受治疗1.61小时后出现症状缓解（CI：1.28，2.27），600 mg为1.79小时（CI：1.33，2.27），安慰剂为6.72小时（CI：2.33，>12）。 

新闻稿指出，如果获批，sebetralstat将成为首个口服按需服用治疗HAE的药物。NDA包括12-17岁的患者，该公司认为这组患者因使用注射药物方面存在挑战而具有特别高的未满足需求。KalVista计划在2024年第三季度开始一项儿科试验（KONFIDENT-KID），如果成功，将在未来能够将患者覆盖范围扩展到2-11岁的患者。

参考资料：

[1] Merck Announces FDA Acceptance of Biologics License Application for Clesrovimab, an Investigational Long-Acting Monoclonal Antibody Designed to Protect Infants from RSV Disease During their First RSV Season. Retrieved May 20, 2025, from https://www.merck.com/news/merck-announces-fda-acceptance-of-biologics-license-application-for-clesrovimab-an-investigational-long-acting-monoclonal-antibody-designed-to-protect-infants-from-rsv-disease-during-their-first-rsv/

[2] Merck’s Clesrovimab (MK-1654), an Investigational Respiratory Syncytial Virus (RSV) Preventative Monoclonal Antibody, Significantly Reduced Incidence of RSV Disease and Hospitalization in Healthy Preterm and Full-term Infants. Retrieved May 20, 2025, from https://www.merck.com/news/mercks-clesrovimab-mk-1654-an-investigational-respiratory-syncytial-virus-rsv-preventative-monoclonal-antibody-significantly-reduced-incidence-of-rsv-disease-and-hospitalization-in-heal/

[3] KalVista Submits New Drug Application to FDA for Sebetralstat as First Oral On-demand Treatment for Hereditary Angioedema. Retrieved May 20, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home

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