阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，DESTINY-Breast09 3期研究积极结果显示，作为HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，与当前一线标准治疗方案THP（紫杉类药物联合曲妥珠单抗及帕妥珠单抗）相比，在无进展生存期（PFS）方面表现出高度统计学显著性和具有临床意义的改善。DESTINY-Breast09 3期研究成果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以特别重磅研究摘要口头报告形式公布。

德曲妥珠单抗是一种靶向 HER2 的抗体偶联药物（ADC），由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗已在全球80多个国家获批，用于HER2阳性乳腺癌患者的二线治疗。

在DESTINY-Breast09研究中，在预设的中期分析中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗与THP方案相比，可使疾病进展或死亡风险降低44%。经盲态独立中心评估（BICR），德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS达到40.7个月，而THP组的PFS则为26.9个月。相较于THP组，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的PFS获益在各个亚组中均保持一致，预设分层因素包括初诊或复发转移、激素受体状态以及 PIK3CA 突变状态。

研究者评估的PFS显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位PFS为40.7个月，显著优于THP组的20.7个月 。

德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为85.1%，而THP组为78.6%。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组有58例患者实现了完全缓解（CR），而THP组有33例。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）超过三年（39.2个月），而THP组为26.4个月。

在中期分析时，总生存期（OS）数据尚未成熟（数据截止时成熟度为16%），但中期OS数据显示，德曲妥珠单抗联合治疗方案相比THP方案呈现出获益的早期趋势。

美国丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）乳腺肿瘤科主任、医学博士、公共卫生硕士、该临床试验的主要研究者Sara Tolaney表示：“HER2阳性转移性乳腺癌患者往往会在接受一线标准治疗后、约两年内出现疾病进展。而DESTINY-Breast09 的研究结果显示，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的中位无进展生存期超过三年，表明这一方案有望成为这类患者新的一线治疗标准。”

阿斯利康全球执行副总裁，全球肿瘤研发负责人高书璨（Susan Galbraith）表示：“在HER2阳性转移性乳腺癌治疗的更早阶段使用德曲妥珠单抗，可能为患者带来重大治疗突破。DESTINY-Breast09试验表明，在一线治疗中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比标准治疗方案，显著延长了患者疾病进展前的生存时间，并使在影像学上无病灶迹象的患者数量提升近一倍。鉴于约三分之一患者在一线治疗进展后无法接受后续治疗，在确诊为转移性乳腺癌后尽早展开强效的治疗至关重要。"

第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示：“德曲妥珠单抗正在持续重塑转移性乳腺癌的治疗格局。这是十多年来首次有新数据，在一线治疗中相较于THP方案，对HER2阳性乳腺癌广泛患者群体展现出更好疗效。DESTINY-Breast09研究表明，在确诊为转移性乳腺癌时即使用德曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合治疗，可以延缓疾病进展。” 

新闻稿介绍，中位随访时间接近2.5年（29.2个月）。截至数据截止时，仍有302例（39.6%）患者在接受治疗，其中德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组为174例，THP组为128例。

在DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致，未发现新的安全性问题。经独立裁定委员会评估，接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，12.1%出现了间质性肺病 (ILD)/肺炎。大多数ILD事件为低级别（1级[n=17；4.5%]或2级[n=27；7.1%]），未报告出现3级或4级ILD事件。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中有两例5 级（占 0.5%）ILD 事件。

该研究另一项探索性治疗组——评估德曲妥珠单抗单药治疗与THP方案的对比——目前对患者和研究人员仍保持盲态，并将继续进行直至完成最终的PFS分析。