2025 年 ASCO 大会火热进行时，礼来在本次大会上带来几项在研药物的新数据，包括 Imlunestrant（口服选择性 ER 降解剂）、Olomorasib（KRAS G12C 抑制剂）、LY4170156 （FRα ADC）以及阿贝西利（CDK4/6 抑制剂）。
产品：Imlunestrant
分子机制：ER 降解剂
登记号：NCT04975308、NCT04975308
展示类型：口头报告、壁报
摘要号：1001、1060
本次 ASCO 大会上，礼来公布了一项 Imlunestrant 治疗 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的 III 期临床试验 EMBER-3 的结果。其中将以口头报告的形式公布患者报告结果，以壁报的形式公布其安全性数据。该研究按照 1:1:1 比例随机接受 Imlunestrant 单药治疗、Imlunestrant+阿贝西利、标准疗法（SOC，氟维司群或依西美坦）治疗。研究的主要终点是 PFS。结果显示，对于 ESR1 突变的患者，Imlunestrant 单药治疗显著改善了 PFS，与许多癌症患者生活质量量表（EORTC QLQ-C30）评分的改善或维持相关，而标准疗法（SOC）评分则下降或维持。具体而言，使用 Imlunestrant 的 ESR1 突变的患者的整体健康状况 (GHS)/生活质量 (QOL) 和身体功能 (PF) 评分有所改善，而 SOC 评分则下降（平均变化差异：分别为 9.9 和 6.2）。在总体人群中，Imlunestrant 和 SOC 的 GHS/QOL 评分下降幅度相似（平均变化差异：0.5），而 Imlunestrant 的 PF 评分保持不变，而 SOC 略有下降（平均变化差异：2.5）。Imlunestrant +阿贝西利组与 Imlunestrant 组在所有患者中显示出大致相似的下降趋势，GHS/QOL 和 PF 评分的平均变化差异较小（分别为0.8 和 -2.2）。在壁报展示的安全性方面，共纳入了 859 例患者（Imlunestrant ：327、SOC：324 和 Imlunestrant+阿贝西利：208），Imlunestrant 的安全性良好，与 SOC 相似，主要为 1 级不良事件。Imlunestrant + 阿贝西利的安全性与已知的阿贝西利一致，且无毒性叠加。不良事件可通过支持性药物和/或剂量调整控制，因此所有组均很少有患者停药。
产品：Olomorasib
分子机制：KRAS G12C 抑制剂
登记号：NCT04956640、NCT04956640
展示类型：口头报告、快速口头报告
摘要号：3507、8519
本次大会上，礼来通过两场口头报告，展示了 Olomorasib I/II 期临床研究的最新结果，分别展示了 Olomorasib 联合帕博利珠单抗治疗 KRAS G12C 突变型晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，以及联合西妥昔单抗治疗 KRAS G12C 突变型结直肠癌 (CRC) 患者的两部分研究数据。截至 2024 年 11 月 13 日，93 名患者接受了 Olomorasib +西妥昔单抗剂量递增/扩大（n=49）或优化（n=44）治疗，既往治疗线数中位数为 3 次。联合治疗的中位时间为 6.5 个月，32 名患者仍在接受治疗。具体疗效见下表。安全性方面，≥20% 的患者发生的所有级别 TRAE 为痤疮样皮炎、腹泻、皮肤干燥、甲沟炎、低镁血症和皮疹。大多数 TRAE 为 1-2 级，24% 的患者发生 ≥3 级 TRAE。最常见的 ≥3 级 TRAE 为腹泻、低钾血症和皮疹，各发生 2 例。 TRAE 导致 2% 的患者减少 Olomorasib 剂量，22% 的患者维持 Olomorasib 剂量，16% 的患者维持西妥昔单抗剂量。61 名停药患者中，57 名因 PD 停药。2 名患者因 TRAE 停用西妥昔单抗，并继续服用 Olomorasib 。不同剂量的不良反应相似。截至 2024 年 11 月 13 日，共有 43 名患者在一线治疗中接受了 Olomorasib 联合帕博利珠单抗（50 mg，n=21；100 mg，n=22）治疗，其中 10 例 PD-L1阴性，13 例 PD-L1 表达 1-49%，19 例 PD-L1 表达 ≥50%，1 例未知。中位随访时间为 5.5 个月。截至数据截取时，33 名患者仍在接受治疗，10 名患者已停止治疗。在 40 名可评估疗效的患者中，中位随访时间为 9 个月，所有 PD-L1 表达水平患者的 ORR 为70%（1 例 CR，23 例 PR，4 例未确认的 PR 待定/进行中），DCR 为 90%。PD-L1 ≥50% 的患者中，ORR 为 82%，DCR 为 94%。未达到中位反应持续时间，6 个月 PFS 率为 80%。安全性方面，发生率 ≥10% 的患者的所有级别 TRAE 包括 ALT/AST 升高、腹泻、疲劳、恶心、瘙痒和食欲下降；发生率 ≥10% 的患者 3 级 TRAE 包括 ALT/AST 升高。肝脏事件总体上可通过调整剂量和/或使用皮质类固醇来控制。没有患者同时出现总胆红素升高或因肝脏事件而停止两种研究治疗。2 名患者报告出现肺炎（2 级和 4 级）。不同剂量的 AE 情况大致相当。TRAE 导致 16% 的患者减少 Olomorasib 剂量，5% 的患者停止联合治疗。
登记号：NCT06400472
展示类型：壁报
摘要号：3023
本次大会上，礼来展示了 LY4170156 在铂耐药卵巢癌患者中进行的多中心、开放标签、首次人体 Ia/Ib 期临床研究的初步结果。截至 2024 年 11 月 27 日，45 名患者接受了 LY4170156 治疗，其中 32 名患有高级别浆液性卵巢癌 (HGSOC)。在 HGSOC 患者中，既往治疗的中位线数为 5，19% 的患者接受过索米妥昔单抗（FRα ADC）治疗，44% 的患者通过当地或中心检测发现 FRα 表达 < 75%。在 13 例可评估疗效的 HGSOC 患者中（6 例 FRα ≥75%；6 例 < 75%；1 例数据待确定），9 例显示靶病变减少；初步 ORR 为 38%（n = 5），所有剂量水平下 1 例 CR、4 例 PR 和 4 例 SD。4 和 6 mg/kg 剂量水平的综合 ORR 为 55%。在数据截止时，所有反应均未经证实且正在进行中。5 名反应者中有 3 名的 FRa 表达 < 75%，2 名 ≥75%，其中 1 名对索米妥昔单抗难治。在安全性方面，所有剂量下最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE；≥15%）为恶心、疲劳、贫血、呕吐、腹泻和中性粒细胞减少症。3 名患者出现发热性中性粒细胞减少症。迄今为止，尚未观察到肺部或眼部毒性。观察到两例 DLT；迄今为止尚未确定 MTD。
