5月26日，信达生物宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂，玛仕度肽，在中国超重或肥胖受试者中的3期临床研究（GLORY-1）结果近日在国际知名期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）全文在线发表并特配专家评述。本文第一作者分别为北京大学人民医院纪立农教授和河南科技大学附属第一医院姜宏卫教授，另外纪立农教授和信达生物制药集团钱镭博士为本文共同通讯作者。玛仕度肽是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1受体促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
- 玛仕度肽预计今年在中国获批上市，将获批减重降糖两项适应症。因出色的减重疗效和全面的代谢获益，玛仕度肽获评2025年全球十大最受期待药物之一（FIERCE Pharma 2025）。此前临床研究表明：使用玛仕度肽体重降幅达21%，降低肝脏脂肪含量超 80%，腰围减少达11cm，颈围减少接近3cm，兼顾改善血压、血脂、血尿酸和转氨酶水平等多重代谢指标。玛仕度肽还能有效降低糖化血红蛋白达2.15%，且耐受性良好。
此次入选《新英格兰医学杂志》的研究为玛仕度肽一项低剂量减重注册临床研究GLORY-1。GLORY-1研究共入组610例肥胖（BMI≥28 kg/m2）或超重（ kg/m2≤ BMI ＜28 kg/m2）并伴有至少一种肥胖相关并发症的受试者，随机接受玛仕度肽 4 mg、6 mg和安慰剂，每周一次、皮下注射给药48周。研究主要终点为第32周时体重较基线的百分比变化和体重较基线降幅≥5%的受试者比例。
受试者基线平均体重为87.2 kg，基线平均BMI为31.1 kg/m2。研究结果显示，各剂量玛仕度肽相较安慰剂均可显著降低体重。
基于疗效估计目标：第32周时，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线百分比变化的均值分别为−10.97%、−13.38%和−0.24%；第48周时分别为−12.05%、−14.84%和−0.47%。第32周时，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线降幅≥5%的受试者比例分别达76.3%、84.0%和10.9%。第48周时，玛仕度肽4 mg、6 mg和安慰剂组体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达37.0%、50.6%和2.1%。研究的主要终点及所有关键次要终点结果均显示了玛仕度肽任一剂量组相较安慰剂组具有统计学意义的优效性，p值均小于0.001。
玛仕度肽显著降低血压、血脂（甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）、血尿酸、转氨酶水平等心血管代谢指标。
玛仕度肽显著降低了超重或肥胖受试者的肝脏脂肪含量。
