德国默克（Merck KGaA）今日公布其潜在“first-in-class”口服小分子enpatoran在临床2期试验WILLOW中的积极结果。在接受enpatoran治疗的皮肤红斑狼疮（CLE）和伴有活动性狼疮皮疹的系统性红斑狼疮（SLE）患者中，超过90%患者的疾病活动度具有临床意义的降低。基于这些结果，德国默克正在与监管单位讨论全球3期临床试验启动的相关事宜。

红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病，可影响身体的多个部位，包括皮肤、关节、肾脏和其他器官。当免疫系统错误地攻击健康组织时，会导致炎症、疼痛和潜在的器官损伤。狼疮有多种类型，SLE和CLE是两种主要形式。症状从轻微到危及生命不等，通常包括疲劳、关节疼痛、皮疹和器官受累。狼疮对女性的影响尤为严重，尽管有可用的治疗方法，但由于疗效有限或副作用，许多患者的需求仍未得到满足。

Enpatoran是一种潜在“first-in-class”的选择性Toll样受体（TLR）7/8抑制剂。通过抑制TLR7/8的激活，enpatoran可能有助于减少促炎细胞因子和自身抗体的产生，从而可能抑制狼疮慢性炎症和疾病进展的潜在机制。

WILLOW是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照的临床2期研究，评估三种剂量的enpatoran（25 mg、50 mg和100 mg，每日两次）与安慰剂加标准治疗（SoC）在24周内的效果。该研究采用独特的设计，涵盖两个狼疮队列，包括活动性SLE和CLE患者。队列A专注于CLE或伴有活动性狼疮皮疹的SLE患者，并使用皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数活动度（CLASI-A）评分评估器官特异性疾病活动度，这是CLE研究中一个明确定义的终点，用于测量黏膜皮肤表现的不同方面。队列B则旨在通过BICLA应答终点评估enpatoran对SLE患者全身疾病活动度的影响。

分析显示，队列A达到了其主要终点，患者显示出剂量-反应关系，并在第16周时其CLASI-A评分出现具有临床意义的改善（p=0.0002）。此外，在第24周时，接受enpatoran治疗的患者中高达91.3%达到CLASI-50应答（较基线改善≥50%），高达60.9%达到CLASI-70应答（较基线改善≥70%），而安慰剂组的这一比例分别为38.5%和11.5%。

此外，队列A中enpatoran的治疗还导致患者的干扰素基因特征评分的快速降低，从第2周开始并持续至第24周，证实了TLR7/8通路在CLE干扰素激活中的作用。在该队列中，enpatoran耐受性良好，安全性可控，与之前的研究一致，未发现新的安全性信号。

而WILLOW研究的队列B则未达到剂量应答的主要终点，但在预设亚组中观察到了潜在的疗效结果。德国默克预计将在欧洲风湿病协会联盟大会（EULAR 2025）上公布该队列的完整结果。