近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Ascendis Pharma公司公布了其治疗甲状旁腺功能减退症的多肽疗法palopegteriparatide的积极长期数据，98%的患者在持续治疗超过4年后血钙浓度仍保持在正常水平。礼来（Eli Lilly and Company）宣布其多肽疗法替尔泊肽（tirzepatide）的3b期临床试验达到主要终点和所有五个关键次要终点，且在整个试验中显示出相较活性对照药物的优效性。艾伯维（AbbVie）达成数十亿美元小干扰RNA（siRNA）疗法开发合作，聚焦神经科学、免疫学和肿瘤学。

Palopegteriparatide：公布2期临床试验的长期数据

Ascendis Pharma公司公布了Yorvipath（palopegteriparatide）治疗甲状旁腺功能减退症成人患者的2期临床试验PaTH Forward的最新长期数据。该研究包括4周的随机、双盲、安慰剂对照期，随后进入开放标签扩展期，持续至第266周。Palopegteriparatide是一种甲状旁腺激素（PTH）前药，它旨在每天将PTH恢复至生理水平24小时，以解决甲状旁腺功能减退的短期症状和长期并发症。

数据显示，在接受palopegteriparatide长期治疗至第214周时，98%的患者继续保持正常的白蛋白校正血清钙水平，93%的患者无需依赖常规治疗（定义为每日钙摄入量≤600 mg且不使用活性维生素D）。骨转换标志物1型胶原（CTx）和1型前胶原N⁃端前肽（P1NP）从基线时的正常值下限开始上升，在第26周达到峰值后下降，直到第214周时仍然稳定在基线水平以上。骨密度（BMD）也维持在与年龄和性别匹配的正常范围内。此外，在第214周，67.8%受试者的估算肾小球滤过率（eGFR）相比基线有具临床意义的显著提高（≥5 mL/min/1.73 m²），并在第4周即观察到明显变化。安全性方面，该疗法总体耐受良好，未出现新的安全信号，大多数治疗伴发不良事件（TEAE）为轻度或中度，没有与研究药物相关的严重TEAE或停药。

Tirzepatide：公布3b期临床试验结果

礼来公布了其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）的3b期试验SURMOUNT-5的详细结果。替尔泊肽是一种每周一次的单分子多肽注射剂，能够同时激活天然的GIP和GLP-1受体。这两种受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽可能通过影响食欲来减少能量摄入。

此次公布的结果显示，在第72周时，该研究达到主要终点和所有五个关键次要终点，且在整个试验中显示出相较活性对照药物的优效性。替尔泊肽与活性对照药物相比实现了1.47倍的相对体重减轻。基于治疗方案估计目标的研究数据显示，在第72周时，替尔泊肽实现平均减重比例达20.2%，而活性对照药物为13.7%。替尔泊肽组平均减重22.8 kg，活性对照药物组平均减重15.0 kg。此外，替尔泊肽组平均腰围减少达18.4 cm，而活性对照药物组为13.0 cm。

司美格鲁肽：公布3期临床试验数据

诺和诺德公布了其正在进行的3期临床试验ESSENCE的第一阶段后续分析。该研究旨在在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中评估司美格鲁肽（商品名：Wegovy）2.4 mg每周一次的疗效。结果显示，在第72周时，基于组织学和非侵入性检测（NIT）标准评判，相较于安慰剂，接受司美格鲁肽治疗的受试者有更高比例实现了治疗应答。

在疾病活动度方面，司美格鲁肽组有90.3%的患者满足至少一项应答标准，高于安慰剂组的59.2%；同时，45.7%的司美格鲁肽治疗患者满足所有三项标准，而安慰剂组仅为10.4%。接受司美格鲁肽治疗患者的治疗应答具有显著的重叠性，75.1%的患者同时满足了任意两项标准，安慰剂组的这一比例为30.4%。在纤维化评估中也观察到类似的结果，84.3%的司美格鲁肽治疗患者满足至少一项纤维化相关应答标准，而安慰剂组为55%；16.0%的司美格鲁肽治疗患者满足所有三项应答标准，安慰剂组为5.6%。相较于安慰剂组，司美格鲁肽治疗组患者的治疗应答重叠度更高，有53.9%的患者满足任意两项标准，而安慰剂组的这一比例为19.2%。

艾伯维达成数十亿美元siRNA疗法开发合作

艾伯维（AbbVie）与ADARx Pharmaceuticals宣布达成一项合作与许可选择权协议，旨在联合开发适用于多个疾病领域的siRNA疗法，这些领域包括神经科学、免疫学和肿瘤学。此次战略合作将充分发挥ADARx在RNA发现方面的专业能力及其专有的siRNA技术，该技术有望实现持久且精确的mRNA沉默。艾伯维则将在抗体工程、抗体偶联药物以及组织递送策略等方面提供专业支持，以助力ADARx的药物发现工作。根据协议条款，ADARx将获得3.35亿美元的预付款，并有资格获得数十亿美元包含里程碑付款的款项。