5月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州申报的1类新药BGB-45035片就新适应症获得临床试验默示许可，拟开发治疗结节性痒疹。BGB-45035片是一款靶向IRAK4的蛋白降解剂（IRAK4 CDAC），该产品此前于2024年8月首次在中国获批IND，用于治疗中重度特应性皮炎。

截图来源：CDE官网

结节性痒疹是一种神经免疫性皮肤病。这种疾病是一种慢性、使人衰弱的皮肤病，伴有潜在的2型炎症，是对生活质量影响最高的炎症性皮肤病之一。患有结节性痒疹的人会经历强烈、持续的瘙痒和全身出现皮肤增厚病变（称为结节），且睡眠质量差。患者通常使用高剂量外用类固醇减轻症状，但若长期使用，则存在安全性风险。该疾病的临床治疗存在未被满足的需求。

IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。有研究表明，IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。IL-1和toll样受体在针对病原体入侵免疫反应中扮演着关键角色。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎等等。

据百济神州公开资料介绍，BGB-45035具有多个优势，有希望开发成为“best-in-class”药物：IRAK4降解更快更深层次，对细胞因子抑制更强，在多种细胞类型中实现了更完全的IRAK4降解；在疾病模型中药效更好；无心血管风险。

公开资料显示，百济神州正在BGB-45035的首次人体（FIH）研究，这是一项单次和多次递增剂量的安全性、耐受性、药代动力学和药效学以及对健康参与者和自身免疫性皮肤病成人的食物效应的评估研究。百济神州预计在2025年上半年完成单次给药剂量（SAD）和最大给药剂量（MAD）的剂量递增研究。

本次BGB-45035针对结节性痒疹新适应症获批临床，意味着该产品的临床开发迎来新的进展。

值得一提的是，IRAK4是近年来颇受业界关注的前沿靶点之一。尤其在靶向IRAK4的蛋白降解剂领域，由Kymera Therapeutics和赛诺菲（Sanofi）共同开发的KT-474（SAR444656）连续两年被知名媒体列入年度十大“明星”小分子。2023年底，赛诺菲曾在研发日上介绍其管线中具重磅潜力的新药名单，其中就包括这款SAR444656。期待靶向IRAK4的蛋白降解剂领域取得更多治疗新突破。