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基石药业公布PD-1/VEGF/CTLA-4三抗最新临床前结果
发布时间: 2025-05-08     来源: 求实药社

5月6日,基石药业宣布,该公司在2025年美国癌症研究协会(AACR)年会上以壁报形式公布研发管线2.0产品CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体)的临床前研究结果。目前,CS2009全球多中心1期临床研究正在澳大利亚进行中,并已于今年3月完成首例患者给药,后续将扩展至中国和美国。

在肿瘤免疫治疗领域,PD-1、VEGFA和CTLA-4是经临床验证的有效靶点,三者间的协同机制可实现多维度的抗肿瘤效应。抗PD-1与CTLA-4双重阻断已在包括非小细胞肺癌(NSCLC)在内的多种肿瘤类型中显示出协同效应,可显著提升患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)获益。若进一步联合阻断VEGFA信号通路,其疗效有望得到更深度强化。

据基石药业新闻稿介绍,CS2009是一款同时靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特异性抗体。该产品通过在同一分子结构中整合以上三种作用机制,将有望超越现有PD-(L)1单抗、PD-(L)1/VEGF双抗及PD-(L)1/CTLA-4双抗,为患者提供更优的临床获益。 

本次发布的临床前研究结果关键亮点包括:

  • CS2009同时结合PD-1、CTLA-4靶点时展现出更高的亲和力,通过优先结合TME中的PD-1/CTLA-4双阳性T细胞而提升疗效。

  • CS2009通过与VEGFA二聚体交联使PD-1/CTLA-4双报告基因细胞上的检查点抑制活性提高了约150倍。 而在PD-1报告基因细胞中, CS2009/VEGFA相较CS2009免疫检查点活性提高约300倍。在激活原代T细胞活性的MLR实验中,与VEGFA二聚体交联也显著提高了CS2009的活性。综上,CS2009显示了在VEGFA富集的TME中可以显著提升其活性,而不会在外周过度激活而引起免疫相关毒性,从而提高了CS2009的治疗窗口。

  • 食蟹猴GLP毒性试验中,CS2009对T细胞的激活呈现剂量依赖性。

  • CS2009显示出与单抗似的药代动力学(PK)特征。

  • CS2009表现出优异的耐受性,其最高非严重毒性剂量(HNSTD)和未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为100 mg/kg。

根据研究人员得出的结论,CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性分子。CS2009具备差异化的分子设计,结合了3个经临床验证的靶点,能够重新启动接近耗竭状态的肿瘤浸润T细胞,并具备与原抗VEGF抗体相当的VEGF中和能力。其疾病覆盖范围广泛,包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌及宫颈癌等。临床前数据显示,CS2009具有明显优于PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法的抗肿瘤活性。

参考资料:
[1]AACR 2025 | 基石药业重磅发布CS2009(PD-1/VEGF/CTLA-4)最新临床前研究结果. Retrieved May 6,2025, From https://mp.weixin.qq.com/s/lhVdl-qPdDZSfCEplpFGRQ

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