伊普可泮是诺华在研的一款潜在「first-in-class」口服 CFB 抑制剂。此前的 II 期研究证明，伊普可泮可降低 IgAN 患者蛋白尿、稳定 eGFR 以及减少补体相关生物标志物。在今年的世界肾脏病大会（WCN） 大会上，伊普可泮 APPLAUSE-IgAN（NCT04578834）III 期研究结果公布。

在该研究中，患者以 1:1 的比例随机分配至每日两次接受伊普可泮 200 mg 或相应的安慰剂治疗组，治疗周期为 24 个月，期间继续接受标准的支持性治疗。研究的主要终点是评估 24 个月内年估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率，次要终点是评估伊普可泮对患者报告结果的影响及其安全性和耐受性。

结果显示，在伊普可泮组和安慰剂组中，患者 24 小时尿蛋白/肌酐比值（24 h-UPCR）的中位值（IQR）分别为 1.8（1.4-2.7）g/g 和 1.9（1.5-2.8）g/g。除两名安慰剂组患者外，所有患者均接受了最大标准和/或耐受剂量 RASi 治疗。在追踪期间，伊普可泮组中达到复合肾衰竭终点的患者比例为 6.4%，明显低于安慰剂组的 13.6%。此外，停用伊普可泮治疗的患者（16.0%）明显少于停用安慰剂的患者（28.0%）。

从基线到第 9 个月，伊普可泮治疗组显著降低 IgAN 患者蛋白尿水平，与安慰剂组相比，24 h-UPCR 降低了38.3%（95% CI：26.0%-48.6%；单侧 p<0.0001），差异显著。相比安慰剂组，伊普可泮组在首次晨尿样本中的蛋白尿/肌酐比值（UPCR-FMV）也较基线降低了 35.8%（95% CI：22.6%-46.7%），这与主要分析结果一致。治疗过程中整体安全性良好，大部分不良事件（AE）的严重程度为轻至中度。研究中未报告死亡事件。

针对 C3G 这个适应症，今年的欧洲肾脏协会（ERA）大会公布了伊普可泮在 APPEAR-C3G（NCT04817618）的积极结果。在这项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究中，成年患者在支持治疗的基础上，以 1:1 的比例随机分配接受伊普可泮或安慰剂治疗，随后是 6 个月的开放标签期。

结果显示，与安慰剂相比，在 6 个月时接受伊普可泮治疗的患者蛋白尿（通过 24 小时 UPCR）减少了 35.1%（p=0.0014），结果具有临床意义和统计学意义。次要终点 eGFR 数据表明，与安慰剂相比，6 个月期间在数值上有改善。

除以上两个适应症外，2023 年 12 月，FDA 批准伊普可泮上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。另外。伊普可泮针对重症肌无力、狼疮肾炎等疾病的临床试验均在国内外稳步进行中。