肥胖和2型糖尿病是影响范围极广的疾病，虽然改变生活方式和行为有利于病情改善，但这对患者的自驱力要求很高，多数患者仅靠改变生活方式很难达到预期治疗效果。过去的二十多年来，以胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂为代表的肠促胰岛素激素治疗，已然成为这部分患者的重要治疗选择方式，且相关研究证实GLP-1受体激动剂同时有益于心血管疾病（CVD）的治疗。

近期，Nature Reviews Endocrinology发表一项以肠促胰岛素为基础的药物治疗最新进展综述，包括“GLP-1+”（“GLP-1 PLUS”，指同时针对GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素肽[GIP]、胰高血糖素[GCG]中多个靶点的双重或三重受体激动剂等，以实现疾病治疗目标）、第二代非肽类口服GLP-1受体激动剂的进展，以及待解决的问题和未来展望。

AMG133是一种单克隆抗体偶联物，在无2型糖尿病的肥胖人群中开展的1期试验发现，AMG133以多次递增剂量给药，用药第85天时，患者体重降低了7.2-14.5%，目前仍有待AMG133披露更多相关试验数据。

据公开资料，目前处于活跃研发状态且进入临床2-3期的GLP-1/GIP双重受体激动剂共有9款。

GCG/GLP-1双重受体激动剂和（或）/GIP双重受体激动剂，可能是通过减少食物摄入和增加能量消耗来达到减肥的目的。

Survodutide是GLP-1/GCG双重受体激动剂，目前正在被开发用于治疗肥胖和代谢相关脂肪性肝病（MASLD）。一项剂量探索性双盲安慰剂对照2期试验，纳入了387例平均BMI为37 kg/m²的患者，在消除安慰剂效应影响后，高剂量的survodutide（4.5 mg）可使患者在用药46周后体重平均降低12.1%，且约50%的患者体重降低≥15%。药物安全性方面，约有25%的患者因胃肠道反应而停药，但这种停药主要发生于药物剂量递增期间，3期试验用药剂量将有所降低，研究人员预估胃肠道反应也会随之减轻。

Retatrutide是GIP/GLP-1/GCG三重受体激动剂，俗称“3G激动剂”。在治疗肥胖和糖尿病方面，retatrutide表现亮眼。一项2期双盲安慰剂对照随机试验中，1 mg、4 mg、8 mg和12 mg的retatrutide治疗46周后，患者平均体重分别降低8.7%、17.1%、22.8%和24.2%，纳入的患者基线时BMI平均为37 kg/m²。这项试验还包含了一项亚组研究，研究人员发现98例MASLD和肥胖患者在接受最高剂量用药后，90%患者脂肪肝恢复正常。这无疑是令人感到惊喜的，因为约有3/4肥胖患者和1/2糖尿病患者患有MASLD，而这部分患病情进展为肝硬化和肝癌的风险均很高。SUPRASS 2试验中，2型糖尿病患者使用15 mg的retatrutide治疗40周后，体重减轻了11.2%。安全性方面，retatrutide与其他的GLP-1受体激动剂类似。

据公开资料，目前处于活跃研发状态且已经进入临床2-3期的GLP-1/GCG双重受体激动剂共有6款，以期为患者带来更多治疗新选择。

胰淀素是由胰岛β细胞产生，并与胰岛素协同分泌的一种激素。Cagrilintide是一种酰化胰淀素类似物，皮下注射，每周给药。研究显示，使用4.5 mg的cagrilintide 26周可使体重降低10%。

不过，cagrilintide的研发重点不是单药治疗，而是与司美格鲁肽联用，CagriSema是由2.4 mg cagrilintide与2.8 mg司美格鲁肽组成的复方制剂，设计为每周一次，皮下注射。一项2期随机对照试验结果显示，糖尿病和肥胖患者分别接受CagriSema、2.4 mg cagrilintide与2.8 mg司美格鲁肽治疗32周后，平均HbA_1c分别降低2.2、0.9和1.8个百分点；平均体重分别降低15.6%、8.1%和5.1%。