日前，礼来（Eli Lilly and Company）公布SURMOUNT-OSA项目中两项临床3期试验的积极结果。分析显示，该试验达成所有主要终点与关键次要终点。与安慰剂相比，其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂tirzepatide可显著改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）肥胖患者的打呼情况，无论患者是否佩戴气道正压通气（PAP）装置治疗。完整结果已发布在《新英格兰医学杂志》上。

SURMOUNT-OSA是一项多中心、随机、双盲研究，旨在检视每周一次皮下注射tirzepatide与安慰剂相比，在469位中重度OSA肥胖成年患者中的疗效和安全性。这些成年人无法或不愿意使用PAP治疗（研究1）或在试验期间继续接受PAP治疗并计划继续接受PAP治疗（研究2）。患者的tirzepatide起始剂量为2.5毫克，每四周增加2.5毫克，直至达到最大耐受剂量（MTD）。耐受15毫克的受试者继续服用15毫克作为MTD。耐受10毫克但不耐受15毫克的受试者继续服用10毫克作为MTD。

在两项研究中，tirzepatide均达到了所有主要和关键次要终点，并在有效性和治疗方案评估中表现出色。与安慰剂相比，tirzepatide平均减少患者呼吸暂停低通气指数（AHI）最高达62.8%，即每小时睡眠中减少约30次限制或阻塞气流的事件。在一个关键次要终点中，有效性评估显示，在最高剂量的tirzepatide治疗组中，43.0%（研究1）和51.5%（研究2）的参与者达到了疾病缓解的标准。“疾病缓解”意味着达到每小时少于5次的AHI事件，或每小时5-14次AHI事件和埃普沃斯嗜睡量表（ESS）评分≤10。ESS是一项用于评估日间过度嗜睡的标准问卷。

SURMOUNT-OSA研究中tirzepatide的总体安全性与之前报道的SURMOUNT和SURPASS试验相似。SURMOUNT-OSA中最常报告的不良事件与胃肠道相关，通常为轻度至中度。

从医学角度来看，频繁打鼾可能是患有OSA的迹象。这种状况是因为患者在睡眠时上呼吸道完全或部分塌陷，导致呼吸道阻塞，可能引起呼吸暂停或呼吸减弱，并可能伴有血氧饱和度下降或睡眠中醒来。OSA可能引发严重的心脏代谢并发症，如高血压、冠状动脉疾病、中风、心力衰竭、心房颤动及2型糖尿病。在过去40年中，这种疾病的治疗几乎未见明显进展，许多患者需要在睡眠中使用PAP装置来维持通气，但此类治疗效果有限，且许多患者难以适应佩戴带来的不适。

Tirzepatide是一款GIP/GLP-1受体双重激动剂，可同时激活GLP-1受体和GIP受体介导的信号通路。GIP和GLP-1是调控血糖的天然的肠促胰岛素激素。Tirzepatide于2022年5月获得美国FDA批准（商品名：Mounjaro），用于与控制饮食和锻炼联用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再获FDA批准（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。值得一提的是，tirzepatide已获FDA授予快速通道资格，用以治疗中重度OSA肥胖患者。