2017 年 8 月 18 日，《FDA 再授权法案》（FDARA）签署成为法律，FDARA 第 702 节修订了 FD&CA 第 501(j) 节的范围，规定和药品类似，如果器械的生产商、加工商、包装商或仓储商或代理人延迟、抵制或限制检查，或拒绝允许进入或检查，则器械被视为掺杂。

该定稿指南取代了 2014 年的定稿指南，指南将器械增加进来，并解释了 FDA 认为构成延迟、抵制或限制检查，或拒绝允许进入设施或检查，导致该场地设施生产的药品或器械被视为掺杂的情况。指南定稿了 2022 年 12 月发布的指南草案，FDA 考虑了对于该指南草案的反馈意见，但并未对定稿指南进行重大修订。

识林中曾对这一主题相关指南草案讨论多次，此次借着指南定稿的机会，我们再系统梳理一下各种情况示例：

延迟检查

1. 延迟安排预先通知的检查

• 设施将不同意公布的检查开始日期，也未对其未能这样做给出合理解释。

• 在安排检查后，设施要求推迟开始日期而没有给出合理的解释。

• 在FDA尝试联系设施的指定联系人后，设施未能做出回应。

2. 检查中的延迟

• 设施在没有给出合理解释的情况下，即使该区域是可操作的，并且是FDA有权检查的检查场所的区域，但在特定的未来日期或时间之前，该设施不允许FDA检查员进入该区域。

• 设施将FDA检查员留在会议室中，在不合理的时间内无法访问必要的文件或负责人，从而干扰了检查员完成检查的能力。

• 设施同意预先通知的检查日期，但是当检查员进入设施时，没有必要的设施人员，或者企业管理层通知检查员操作已停，但没有提供合理的解释。

3. 延迟生成记录

• 在检查期间，FDA检查员要求在合理的时间范围内提供FDA有权检查的记录，但该设施未能在FDA要求的时间范围内提供所要求的记录，而没有合理的解释。

• FDA根据FD＆C法案第704(a)(4) 或 704(e) 节要求提供记录，但该设施未能及时提供所要求的记录，而没有合理的解释。

抵制检查

• 设施拒绝FDA安排预先通知检查的尝试。

• 到达设施后，设施不允许FDA检查员开始检查。

• 由于某些工作人员在没有合理解释的情况下不在场，设施不允许FDA检查员检查该设施。

• 设施通过谎称该设施不生产、加工、包装或持有药品或器械，不允许FDA检查员来检查该设施。

• 设施将员工当前放假回家，并告诉FDA检查员该设施没有生产任何产品。

限制检查

1.限制进入设施和/或查看生产工艺

• 设施在没有合理解释的情况下下令在FDA检查期间停止所有生产。

• 企业中断生产活动以阻止FDA检查人员观察生产操作。

• 设施将FDA对生产工艺的全部或部分直接观察限制在过短的不合理的时间内，从而阻止了FDA按照通常和惯例检查设施。

• 设施在没有合理解释的情况下限制直接观察生产工艺的某些部分。

• 设施在没有合理解释的情况下不合理地限制进入设施的特定部分。

• 设施的工作人员在没有合理解释的情况下促使FDA检查员在检查完成之前离开场所。

2. 限制摄影

3. 限制访问或复制记录

• 设施拒绝FDA检查员审查FDA有权检查的设施的运输记录。

• 设施应提供FDA检查员要求且FDA有权检查的部分但不是全部记录。

• 设施向FDA检查员提供了FDA有权检查的所要求的记录，但这些记录被不合理地编辑。

• 设施拒绝提供FDA依据704(a)(4)或704(e)节要求的记录，或此类记录被不合理地编辑。

• 设施维护电子记录，但在向FDA提供记录的电子副本时省略或限制了电子记录中包含的数据。这包括但不限于，删除Excel中的数据列，在向FDA提供记录时从电子记录中删除数据，将数据导出到报告中而不包括所有数据字段（除非FDA另有要求），或锁定电子工作表，从而使FDA无法检索，排序或分析数据。

• 设施将电子记录识别为原始记录，但未按照FDA的要求向FDA提供该记录的电子副本（或数据查询）。

4. 限制或阻止样品采集

拒绝进入或检查

• 在没有合理解释的情况下，设施禁止FDA检查员进入设施或设施的某些区域，例如，不解锁这些区域或采取其他允许调查人员进入的必要措施。

• 在FDA尝试联系设施的指定联系人以安排检查后，设施未能做出回应。

• 尽管有明确的证据表明存在从事与工作相关的职能的员工，但该设施不接听FDA检查员的电话。