试验类型和人群

FDA 鼓励药物申办人在启动试验之前与 FDA 官员讨论研究设计和调查方法。根据指南，非劣效性和优效性试验设计均可接受，但试验应为“主动对照、前瞻性、随机和双盲”试验。

有效性试验的试验人群应包括不同深度和不同程度的S糖尿病足部感染患者。由于手术切口和伤口清创可能会影响治疗结局，FDA 建议申办人在试验随机分组后的前 48 小时内计划手术清创，并避免使用局部抗菌药物。根据指南，允许进行小型床旁手术，例如拆线或失活组织的表面清创。

FDA 指出，“理想情况下”，如果患者参加非劣效性试验，他们之前不应已接受过针对当前感染发作的抗菌药物的治疗，因为之前的治疗可能会治疗结局产生偏差。但 FDA 表示，将考虑招募一小部分患者（不超过患者总人数的 25%），这些患者在入组前接受的潜在活性抗菌治疗时间不足 24 小时。

FDA 还建议申办人考虑纳入一些特定人群，包括老年受试者（无年龄上限）、肥胖受试者（体重指数至少为 30）和肾功能不全患者。FDA 表示，还应避免因合并症而排除患者，除非对患者安全是必要的。

同步抗菌治疗和辅助措施

FDA 建议，在理想情况下，同步抗菌药物治疗仅作为附加试验的一部分，如果其是正在研究的疗法的一部分。但在某些情况下，可以考虑同步抗菌药物治疗。可以作为救援疗法使用，尽管这通常被认为是研究药物的失败。此外，对于研究药物不敏感的细菌，同时使用抗菌药物可能是可接受的。

FDA 表示，“申办人应在试验开始前与 FDA 讨论同时使用抗菌药物治疗的计划。应解决同时使用抗菌药物治疗保持研究盲法的能力问题。”由于很难确定减压和清创等辅助措施对整体治疗的贡献，FDA 建议申办人预先指定并记录方案中包含的任何辅助措施。

定稿指南还包括与终点、试验评价时间、临床微生物学考量以及统计和标签考量等相关建议。