约12亿美元，Day One囊获创新ADC，治疗多种实体瘤

Day One Biopharmaceuticals今天宣布已与MabCare Therapeutics公司达成独家许可协议，获得靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的创新抗体偶联药物（ADC）MTX-13的全球独家开发、生产和商业化权利（不包括大中华区）。

2024年4月，美国FDA批准了MTX-13的IND申请，该药物未来将被称为DAY301。在临床前研究中，DAY301显示出对多种实体瘤的抗肿瘤活性。DAY301靶向的PTK7是一种高度保守的催化失活的跨膜蛋白，在多种成人癌症（包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌）以及儿童癌症（如神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤）中高度表达。PTK7在正常组织或器官中的表达有限，使其成为ADC疗法开发的理想靶点。

根据协议条款，MabCare将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外高达11.52亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。Day One预计将在2024年第四季度或2025年第一季度对首位患者进行给药。 

潜在首款！小分子疗法递交新药申请

KalVista Pharmaceuticals今天宣布已向美国FDA提交了口服血浆激肽释放酶抑制剂sebetralstat的新药申请（NDA），用于在12岁及以上成人和儿科患者中按需治疗遗传性血管性水肿（HAE）发作。

NDA的提交基于之前披露的临床试验结果，包括3期临床试验KONFIDENT和KONFIDENT-S扩展试验的数据。Sebetralstat在3期试验中达到了主要终点，300 mg和600 mg剂量均显著快于安慰剂开始缓解症状（300 mg p<0.0001，600 mg p=0.0013）。300 mg sebetralstat组患者接受治疗1.61小时后出现症状缓解（CI：1.28，2.27），600 mg为1.79小时（CI：1.33，2.27），安慰剂为6.72小时（CI：2.33，>12）。

新闻稿指出，如果获批，sebetralstat将成为首个口服按需服用治疗HAE的药物。NDA申请包括12-17岁的患者，该公司认为这组患者因使用注射药物方面存在挑战而具有特别高的未满足需求。KalVista计划在2024年第三季度开始一项儿科试验（KONFIDENT-KID），如果成功，将在未来能够将患者覆盖范围扩展到2-11岁的患者。 

AI新锐完成5000万美元融资，主打药物已进入临床开发

Iambic Therapeutics今天宣布完成5000万美元的B轮扩展融资。获得资金将用于推进Iambic的临床期和临床前项目，包括IAM1363，一种高度选择性、可穿越血脑屏障的HER2抑制剂。它可以抑制野生型和携带致癌突变的HER2受体，目前处于1/1b期研究中。获得资金还将用于开发一种潜在“first-in-class”的CDK2/4抑制剂，旨在扩大治疗窗口并解决乳腺癌等实体瘤中的耐药问题。

Iambic的候选药物是使用其AI蛋白结构预测和整体药物设计模型发现的。这些技术集成在一个闭环、自动化、高通量的生物和化学实验平台中，每周从数千种分子设计中提供新的生物学见解，从而直接为其AI模型提供信息。

开发创新免疫疾病小分子疗法，赛诺菲达成约7亿美元合作 

Belharra Therapeutics今天宣布与赛诺菲（Sanofi）达成战略合作，以推进创新小分子免疫疾病治疗药物的发现。该合作将利用Belharra的专有非共价化学蛋白质组学平台，对赛诺菲指定的免疫学靶点进行筛选和验证。Belharra有望获得高达4000万美元的预付款和短期里程碑付款，以及研究、开发和商业里程碑付款，总计约7亿美元。

Belharra的平台旨在提供广泛和无偏倚的化学蛋白质组学筛选能力。该平台利用一组计算设计的非共价类药物分子库，通过光亲化学（photoaffinity chemistry）来识别与特定分子结合的蛋白质以及靶蛋白上的精确结合位置。所有筛选均在天然细胞环境中进行。通过这种方法，Belharra能够揭示任何细胞类型中蛋白质-小分子或蛋白质-蛋白质相互作用的结合口袋，为发现针对难以靶向的蛋白质靶点以及创新蛋白靶点的新药提供洞见。