今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了3期临床试验DESTINY-Breast06的详细积极结果。数据显示重磅抗体偶联药物（ADC）Enhertu在HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）的转移性乳腺癌患者中，与标准化疗相比，显著改善患者无进展生存期（PFS）。这一改善也在整体试验人群中得到证实，包括HR阳性、HER2低表达和HER2超低表达（定义为IHC 0，带有细胞膜染色）的患者。阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith博士在新闻稿中表示，这一结果可能带来乳腺癌治疗范式的变革。

DESTINY-Breast06试验的主要分析显示：

在HER2低表达患者中，与化疗相比，Enhertu通过盲法独立中心审查（BICR）将疾病进展或死亡风险降低了38%（HR=0.62；95% CI：0.51-0.74；p<0.0001）。Enhertu组的中位PFS为13.2个月，而化疗组为8.1个月。

在整体试验人群中，Enhertu与化疗相比，疾病进展或死亡风险降低了37%，中位PFS为13.2个月，而化疗组为8.1个月（HR=0.63；95% CI：0.53-0.75；p<0.0001）。 

此外，预先指定的探索性分析显示，在HER2低表达和HER2超低表达患者中，PFS的临床显著改善一致。在HER2超低表达患者中，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低了22%，中位PFS为13.2个月，而化疗组为8.3个月（HR=0.78；95% CI：0.50-1.21）。在Enhertu组中观察到13例完全缓解，包括9例HER2低表达患者。在HER2超低表达亚组中，Enhertu组有4例完全缓解，而在化疗组中没有观察到完全缓解。详细数据请见下表：

两家公司还在ASCO年会上报告了Enhertu的其他临床试验数据，在DESTINY-Breast03中，治疗HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者时，Enhertu在超过3年的随访中继续显示出相较于活性对照ADC具有临床意义的生存改善。Enhertu组的中位OS为52.6个月，而活性对照组为42.7个月（HR=0.73；95% CI：0.56-0.94）。 

DESTINY-Breast07的初步结果表明，在HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗中，Enhertu单药和与pertuzumab联合治疗均表现出有前景的临床活性，确认客观缓解率分别为76.0%和84.0%。Enhertu单药治疗组的12个月无进展生存率为80.8%，而Enhertu与pertuzumab联合治疗组为89.4%。

Enhertu是阿斯利康和第一三共联合开发的ADC疗法。它采用第一三共专有的DXd ADC技术平台设计，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子，与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。Enhertu在2019年首次获美国FDA批准，用以治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

参考资料：

[1] Enhertu demonstrated a median progression-free survival of 13.2 months in HR-positive, HER2-low and HER2-ultralow metastatic breast cancer following one or more lines of endocrine therapy. Retrieved June 2, 2024, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/Enhertu-demonstrated-median-progression-free-survival-thirteen-months.html