5月31日，强生公布了EGFR/c-MET双抗Rybrevant（amivantamab，埃万妥单抗）联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib头对头奥希替尼一线治疗高风险EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期MARIPOSA研究的最新数据，与奥希替尼相比，Rybrevant联合疗法能够显著提高患者无进展生存期（PFS）。

本次研究纳入了初治EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的NSCLC患者，其中89%患者基线时就存在一种或者多种高风险疾病或临床特征，例如41%患者有脑转移，16%患者有肝转移，54%患者有TP53共突变，70%患者有ctDNA，15%患者在治疗两个周期后仍检测到ctDNA。

结果显示，在所有高风险亚组中，Rybrevant+Lazertinib联合治疗组都能够显著降低疾病进展或死亡的风险。具体来看：

1）脑转移病史患者中，Rybrevant联合疗法较奥希替尼组降低了31%风险（18.3个月 vs 13.0个月；HR,0.69；[95%CI，0.53-0.92]；P=0.010）；
2）基线肝转移患者中，Rybrevant联合疗法较奥希替尼组降低了42%风险（18.2个月 vs 11.0个月；HR,0.58[95%CI，0.37-0.91]；P=0.017）；
3）TP53共突变患者中，Rybrevant联合疗法较奥希替尼组降低了35%风险（18.2个月 vs 12.9个月；HR,0.65[95%CI，0.48-0.87]；P=0.003）；
4）基线检测到ctDNA患者中，Rybrevant联合疗法较奥希替尼组降低了32%风险（20.3个月 vs 14.8个月;HR,0.68[95%CI, 0.53-0.86]；P=0.002）；
5）C3D1时未清除ctDNA患者中，Rybrevant联合疗法较奥希替尼组降低了51%风险（16.5个月 vs 9.1个月;HR,0.49 [95%CI,0.27-0.87]；P=0.015）。

安全性方面，Rybrevant+Lazertinib联合用药的安全性与各单药治疗一致，大多为1级或者2级不良事件。

除了本次研究，Rybrevant联合Lazertinib与化疗治疗奥希替尼耐药的III期MARIPOSA-2研究也达到了PFS主要终点。MARIPOSA-2也是首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义PFS改善的III期研究。