今日，Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks共同宣布，美国FDA已接受其在研HER2靶向双特异性抗体zanidatamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，用以治疗经治、不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性胆道癌（BTC）患者。该申请的PDUFA目标日期为2024年11月29日。根据新闻稿，如果获得批准，zanidatamab将成为FDA批准用于治疗HER2阳性局部晚期或转移性BTC患者的首个HER2靶向药物。

该BLA的申请主要包括HERIZON-BTC-01临床2b期试验的数据，该试验检视zanidatamab在经治HER2阳性BTC患者中的疗效与安全性。试验主要终点是通过独立中央审评（ICR）检视在队列1中的确认客观缓解率（cORR）。截至2022年10月10日，来自该队列1的80名HER2阳性BTC患者的数据表明，ICR所评估的cORR为41.3%（95% CI：30.4-52.8），而Kaplan-Meier曲线分析显示患者的中位缓解持续时间（DOR）为12.9个月（95% CI：6.0-不可估计）。过往研究显示，BTC患者接受2线标准护理化疗的历史缓解率为5-15%。 

Zanidatamab表现出可控、良好的耐受性与安全性，HERIZON-BTC-01试验中仅有2例患者（2.3%）出现导致治疗终止的不良事件（AE）。未出现4级不良事件，也未出现与治疗相关的死亡病例。 

Zanidatamab作为一线疗法治疗晚期或转移性HER2阳性BTC患者的HERIZON-BTC-302临床3期试验在近期启动，病患招募进行中。这项全球性、开放标签、随机试验将评估，与单独标准护理疗法相比，zanidatamab与标准护理疗法联合用于治疗该患者群体的作用。HERIZON-BTC-302预计将作为zanidatamab在BTC治疗的验证性试验。 

Zanidatamab是一种具有新作用机制的HER2靶向在研双特异性抗体，可靶向HER2蛋白上两个不重复的抗原表位。Zanidatamab与HER2的结合可以阻断其信号传递、促进HER2自细胞表面移除，并已显示在几种表达HER2的癌症中具抗肿瘤活性，无论是作为单药还是与化疗或其他药物联合使用。FDA授予zanidatamab突破性疗法认定，用以治疗经治HER2基因扩增BTC患者。Zanidatamab亦获FDA授予快速通道资格、孤儿药资格治疗胃食管腺癌，并在中国获得突破性疗法认定。