罗氏（Roche）公司今天宣布，美国FDA已经接受其在研、潜在“best-in-class”口服小分子inavolisib联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）的新药申请（NDA），并授予优先审评资格，用于治疗肿瘤带有PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗后12个月内发生复发。FDA预计在2024年11月27日前完成审评。

Inavolisib联合疗法的监管申请主要是基于INAVO120临床3期试验的积极结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估与安慰剂加Ibrance和氟维司群相较，inavolisib联合Ibrance和氟维司群在治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内出现疾病进展，且未接受过治疗转移肿瘤的系统性治疗。该研究纳入了325例患者，主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），定义为从随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床受益率。

分析显示，与对照组（PFS=7.3个月）相比，inavolisib联合疗法（PFS=15.0个月）将患者疾病恶化或死亡的风险降低了57%（HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001）。目前总生存期数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势（分层HR=0.64，95% CI：0.43-0.97，p=0.0338）。总生存期的后续随访将持续到下一次分析。INAVO120试验的数据也正在提交给包括欧洲药品管理局（EMA）在内的其他全球监管单位。

Inavolisib联合疗法的耐受性良好，不良事件与此前研究的已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。 

Inavolisib是一种口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。约有40%的HR阳性乳腺癌患者带有PIK3CA基因突变，该突变可能导致肿瘤生长失控、疾病进展和对内分泌治疗的耐药性。