Dyne Therapeutics公布抗体偶联反义寡核苷酸疗法积极临床结果

Dyne Therapeutics今日公布了分别用于治疗强直性肌营养不良1型（DM1）和杜氏肌营养不良（DMD）的抗体偶联反义寡核苷酸（ASO）疗法DYNE-101和DYNE-251的积极1/2期临床试验结果。该公司表示，这些结果继续支持使用加速批准通道开发这两款ASO疗法。

在1/2期临床试验ACHIEVE中，DYNE-101（5.4 mg/kg）在第3个月时表现出剂量依赖性剪接校正，剪接校正比例达到27%。此外，DYNE-101改善患者的肌肉强直、肌肉力量以及多种患者报告的功能性和疲惫指标。

在1/2期临床试验DELIVER中，DYNE-251（10 mg/kg）在6个月时将抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的表达水平提高到接受标准治疗患者的10倍。多种功能性检测也显示出接受DYNE-251治疗患者的功能改善。

Dyne Therapeutics的抗体偶联ASO由靶向肌肉表面表达的转铁蛋白受体1（TfR1）的抗体和ASO偶联生成。这一技术旨在实现靶向肌肉组织的ASO递送。

改善肺功能并逆转肺纤维化，小分子疗法2期临床结果积极

Endeavor BioMedicines公司日前宣布在研疗法ENV-101在治疗特发性肺纤维化（IPF）的2a期临床试验中获得积极结果。12周后，接受ENV-101治疗的IPF患者的肺功能和总肺容量（TLC）获得显著改善，多个量化检测肺纤维化的指标得到逆转。新闻稿指出，这些数据支持ENV-101作为首个改变疾病进程的IPF疗法。

试验数据显示，接受ENV-101治疗的患者在试验的12周内肺功能显著改善，预测用力肺活量百分比（ppFVC）从基线提高了1.9%，而安慰剂组患者的ppFVC平均下降了1.3%（P=0.035）。接受ENV-101治疗的患者在12周时TLC平均增加了200 mL，而安慰剂组患者平均下降了56 mL（P=0.005）。在接受ENV-101治疗的患者中，80%患者的TLC增加，而接受安慰剂的患者中有70%患者的TLC下降。

ENV-101旨在通过抑制过度激活的Hedgehog（Hh）信号通路来提高患者的肺功能并逆转患者肺部的纤维化。Hh通路是一个伤口愈合信号通路，当其异常活跃时，会导致肺部形成瘢痕组织。现有疗法只能稍微减缓肺功能下降，但并未解决疾病根源，且由于耐受性问题，大多数患者难以长期使用。ENV-101提供了一种新的方法，可能中止甚至逆转纤维化进程。 

Vicore Pharma小分子疗法显著改善IPF患者肺功能

Vicore Pharma日前发布了在研血管紧张素II型受体激动剂buloxibutid治疗初治IPF患者的2a期临床试验的最终数据。该试验在主要和次要终点上均显示出积极结果，表现出卓越的安全性、耐受性和疗效。在36周的治疗期间，buloxibutid改善了基于用力肺活量（FVC）检测的肺功能。未经治疗的患者在36周内FVC大约下降180 mL。在AIR试验中，患者的FVC从基线到第36周平均增加了216 mL，比未经治疗的患者高出近400 mL（n=28，p<0.001）。