世界卫生组织（WHO）于 4 月 12 日发布《预防和控制药品中亚硝胺污染的 GMP 考量》指南草案，以帮助辅料、原料药和成品制剂生产商采取行动降低其产品中的亚硝胺杂质风险。

WHO 指出，为控制药品中亚硝胺的存在，生产商应熟悉其产品中亚硝胺杂质的根本原因，制定并实施全面的风险管理计划。生产商应进行风险评估，以确定其产品是否存在含有亚硝胺杂质的风险，并确保杂质含量不超过可接受限度。风险评估应包括对与辅料、原料药（API）和成品制剂生产相关的信息的评估，应涵盖亚硝胺杂质的潜在形成和存在，以及其它产品污染的可能性，例如来自物料、其它产品或常用设备上的残留物。

指南还指出，物料、设备表面、环境或载体材料（例如水）中存在的痕量或不需要的物质残留可能难以去除。这些也可能很难通过传统的分析程序和基本的检测方法来检测。可能必须使用经过验证的、灵敏的、选择性的分析程序来检测这些污染物。

WHO 在指南草案中列出了进行亚硝胺风险评估过程中需要考量的基本问题，以及进行根本原因分析时需要考虑的问题，并给出了根本原因分析的示例。WHO 进一步分别针对辅料、原料药和成品制剂给出了风险评估和控制建议。WHO 还给出了有关如何设定可接受摄入限度和选择分析方法的建议。

WHO 在指南草案关于辅料和包装材料一节指出，“亚硝酸盐/硝酸盐，可以在一系列常用的辅料中发现。这可能导致药品在生产和储存过程中形成亚硝胺杂质。供应商确认计划应涵盖对亚硝酸盐杂质可能性的控制确认”。但有业内人士对这一建议提出质疑，从辅料供应商的角度来看，非常难以控制，因为他们不知道成品中的使用水平，不同的成品制剂生产商可能需要不同的水平。这也是为什么美国药典会（USP）表示不会在辅料专论中指定限度/水平的原因。

最后，WHO 补充指出，

辅料之间的平均亚硝胺和潜在亚硝胺前体含量以及批次间差异有所不同；

对于固体剂型，亚硝胺和潜在的亚硝胺前体的贡献主要由配方百分比最高的辅料主导，例如填充剂（稀释剂），它们通常以较大比例使用，其特点是亚硝酸盐含量低和变异性低，导致典型配方中亚硝酸盐的平均值为 1 µg/g；

来自不同辅料供应商的批次的平均亚硝胺和潜在亚硝胺前体含量可能存在显着差异，这可能反映了辅料生产的原材料或加工方法的差异；

辅料生产商选择原材料或进行加工可能有助于降低成品制剂配方中的亚硝酸盐含量，从而降低产品含有易损胺的情况下形成亚硝胺的总体风险。