4月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，赛诺菲（Sanofi）1类新药frexalimab注射液获得两项临床试验默示许可，分别拟开发治疗成人复发型多发性硬化（RMS）、成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）。公开资料显示，frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。该产品此前已经在治疗多发性硬化的2期临床研究中达到主要终点，研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》。

截图来源：CDE官网

多发性硬化（MS）是一种慢性疾病。MS发生时，免疫系统异常攻击中枢神经系统（脑、脊髓和视神经）中神经细胞的髓鞘（对神经细胞的轴突起到绝缘和支持作用），导致炎症和损伤。这种损伤可能导致一系列症状，包括肌肉虚弱，疲劳和视力困难，最终可能导致残疾。大多数MS患者在20到40岁之间首次出现症状，使该疾病成为年轻成年人非创伤性残疾的主要原因。

临床和病理证据表明，CD40/CD40L通路在多发性硬化的发生和进展中起关键作用，可能与外周免疫耐受有关。CD40L通过与其受体CD40的相互作用，在调节T细胞与其他免疫细胞（尤其是B细胞和抗原呈递细胞）之间的相互作用方面发挥着重要作用，从而影响与自身免疫疾病有关的一些重要功能。

Frexalimab（SAR441344）是赛诺菲在研的一种新型单克隆抗体。该产品被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而不会导致淋巴细胞耗竭。

今年2月，赛诺菲宣布frexalimab治疗多发性硬化患者的2期试验的积极结果发表于《新英格兰医学杂志》。该研究将129名患有复发型多发性硬化的成人随机分配接受两剂frexalimab中的一剂（高剂量和低剂量组）或匹配安慰剂。在高剂量治疗组中，受试者每4周静脉注射1200毫克frexalimab。在低剂量治疗组中，受试者每2周皮下注射300毫克frexalimab。

治疗12周后的分析结果显示，两种剂量的frexalimab均显著降低患者新出现的GdE T1高信号核磁共振成像（MRI）脑部病灶的数量。与安慰剂相比，较高和较低剂量frexalimab组患者的新出现GdE T1病灶数量比率分别为0.11与0.21，即较高和较低剂量的frexalimab分别使新出现的GdE T1病灶数量减少了89%和79%，达成试验主要终点。此外，两种剂量的frexalimab均显著降低患者新发/扩大的T2病变的数量，达成试验次要终点。

根据ClinicalTrials官网，赛诺菲已经启动了frexalimab的两项3期临床研究，分别用于治疗成人非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）以及复发性多发性硬化（RMS）。除了针对多发性硬化，赛诺菲目前还正在2期临床研究中评估frexalimab治疗其他自身免疫性疾病的潜力，包括干燥综合征、系统性红斑狼疮、1型糖尿病等。