今日，赛诺菲（Sanofi）宣布其潜在“first-in-class”单抗frexalimab用于治疗多发性硬化（MS）患者的2期试验近一年的治疗结果。试验48周时的分析数据显示，接受frexalimab治疗患者的疾病活动度持续降低，并展现良好的耐受性。赛诺菲已启动frexalimab治疗复发性MS和非复发性继发进展性MS的3期临床试验。

这次所公布的2期试验是一项随机双盲、安慰剂对照研究，评估frexalimab对复发性MS患者的疗效。患者随机（4：4：1：1）接受高剂量（每四周静脉注射1200毫克frexalimab）或低剂量（每两周皮下注射300毫克frexalimab）的frexalimab或匹配的安慰剂，持续12周（A部分）。主要终点是第12周时新的Gd+ T1核磁共振成像（MRI）脑部病灶的数量。次要终点包括其他基于MRI的疗效指标以及frexalimab的安全性、耐受性和药代动力学。第12周后，接受安慰剂治疗的受试者转换到相应的frexalimab组并进入目前正在进行的开放标签扩展（OLE）的B部分。

从最初的12周双盲期开始，97%（125/129）的受试者进入OLE。第48周的分析结果显示：

分别有96%与87%继续接受高剂量和低剂量frexalimab治疗的患者，在第48周时没有观察到Gd+ T1脑部病灶。在第12周OLE开始时，从安慰剂转换成高剂量和低剂量frexalimab治疗的患者，其Gd+ T1脑部病灶第24周时出现下降。第48周时，分别有90%和92%的患者没有发现Gd+ T1脑部病灶。

继续接受frexalimab治疗受试者的Gd+ T1脑部病灶数量保持在较低水平，高剂量与低剂量组的平均病灶数为0.0（SD：0.2）与0.2（SD：0.5）。而在第12周从安慰剂转为frexalimab的受试者中，Gd+ T1病灶数量继续下降，高剂量与低剂量组患者的平均病灶数分别为0.2（SD：0.6）与0.1（SD：0.3）。

截至第48周，所有frexalimab治疗组的新或扩大的Gd+ T2病灶的数量和体积变化，均保持在较低水平，且患者的淋巴细胞计数保持稳定。

继续接受高剂量frexalimab治疗的受试者在48周治疗期间的年复发率（ARR）较低，为0.04（95% CI：0.01，0.18），有96%的患者没有复发。初始低剂量组患者的ARR为0.22，而改用高剂量和低剂量frexalimab患者的ARR在第48周时分别为0.09和0.40。

Frexalimab的耐受性通常良好。在OLE期间直至第48周截止时接受该疗法的所有患者亚组中，最常见的不良事件（≥10%）是鼻咽炎（n=14，11%）和头痛（n=14，11%）等。

Frexalimab（SAR441344）是一种新型CD40L靶向单克隆抗体，被认为能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的共刺激CD40/CD40L细胞通路，而无需进行淋巴细胞清除。Frexalimab用以治疗MS为期12周的2期试验结果之前已发表在《新英格兰医学杂志》上。