Candel Therapeutics今天公布其在研病毒免疫疗法CAN-2409加抗病毒药物与标准护理（SoC）放化疗联用作为新辅助疗法，用以在手术前治疗可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者的2期试验的中期生存数据。分析显示，与仅接受SoC的患者相比，接受CAN-2409联合疗法患者的总生存期延长超过2倍。

这项随机、开放标签的2期临床试验旨在评估CAN-2409加抗病毒药物（valacyclovir或acyclovir）的2-3次注射方案，与SoC标准治疗联用作为新辅助疗法，用以治疗可切除PDAC患者的安全性、初步疗效和生物活性。截至2024年3月29日数据截止日期的分析显示：

接受CAN-2409联合疗法的PDAC患者展现延长且持续的生存期改善（n=13），CAN-2409组的估计中位总生存期为28.8个月，而对照组仅为12.5个月。

24个月时，在SoC放化疗后和手术前，接受CAN-2409联合疗法治疗患者的生存率为71.4%，而对照组的生存率为16.7%。在36个月时，接受CAN-2409联合疗法患者的估计生存率为47.6%，而对照组的生存率为16.7%。

在数据截止时，接受CAN-2409联合疗法的7例患者中有4名仍然存活，其中2例患者从入组后存活超过50.0个月。而在对照组中的6例患者，只有1名在数据截止时仍然活着（存活时间为50.6个月）。

对切除肿瘤的分析显示，患者在使用CAN-2409联合疗法后，其PDAC组织中出现密集的免疫细胞聚集，包括CD8+细胞、细胞毒性肿瘤浸润淋巴细胞和树突状细胞，证实该疗法能够激活强大的抗肿瘤免疫反应。

在SoC中添加CAN-2409方案显示良好的耐受性，没有观察到剂量限制性毒性，包括没有胰腺炎病例。

CAN-2409是一种复制缺陷的腺病毒，可将编码单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV-tk）的基因递送入癌细胞。HSV-tk可以将口服的valacyclovir转化为有毒的代谢物acyclovir。该候选疗法通过直接注射到肿瘤组织内，可杀死局部的肿瘤细胞，导致微环境中肿瘤特异性新抗原的释放，进而激活全身的抗肿瘤应答。此外，局部注射将免疫应答局部聚焦于肿瘤，能够最大限度地减少与全身静脉给药相关的全身毒性。