随着莫德纳和默沙东的 mRNA-4157 为首的新型癌症疫苗接近关键试验结果读数，美国 FDA 疫苗负责人 Peter Marks 表示，尽管人工智能（AI）相关的未知因素，FDA 已准备好审评这些疫苗。

FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）主任 Marks 在 2024 年世界疫苗大会（WVC）上谈到癌症疫苗时表示，“我们已做好审评准备。我们有治疗性癌症疫苗即将上市；我认为我们会像审评潜在的 CAR-T 细胞或其它治疗产品一样审评这些产品。”

FDA 此前已经批准了一种癌症疫苗，即，Dendreon 的前列腺疫苗 Provenge。尽管下一波治疗性癌症疫苗的目标是通过熟悉的临床终点（例如，肿瘤进展和总生存期）证明疗效，但其新颖性引发了新的监管问题。目前 FDA 和生物制药行业似乎都没有完整的答案。

为生产 CAR-T 疗法和 Provenge，需要收集患者自身的免疫细胞，然后进行操作以识别癌细胞。在这两种情况下，尽管最终产品因患者细胞的不同而有所不同，但起始成分和处理步骤本质上是相同的。而对于莫德纳和默沙东的 mRNA 候选药物 mRNA-4157 来说，人工智能决定了如何配制个体化疫苗来攻击癌症。

平台对患者的肿瘤和健康组织进行测序，然后使用人工智能捕获最相关的肿瘤特异性突变特征。通过这种方式识别的新抗原构成了疫苗构建体的基础，并且所得的蛋白质在个体之间可能有很大差异。目标是诱导针对带有这些生物标志物的肿瘤的免疫反应。

莫德纳治疗学和肿瘤学开发主管 Kyle Holen 表示，由于 AI 是该计划的核心组成部分，莫德纳预计作为 mRNA-4157 等疫苗审评的一部分，FDA 将需要审查其算法。而 AI 算法会随着吸收新信息而不断发展。但 Holen 补充指出，为了保护基于 AI 的疫苗临床试验的可靠性，Moderna 必须在研究前“锁定”算法，以避免任何可能混淆结果的变化。

所有这些都提出了一个新的监管问题：在疫苗被视为全新产品之前，允许对 AI 算法进行多大程度的改变。Holen 表示尚不得而知，莫德纳内部已经开始了这些讨论，但公司尚未得出结论。

Holen 表示，“我认为，当 3 期试验完成后，应该可以了解生成的所有数据，并使用这些数据来训练模型并创建新模型。但最终结果是需要对新模型与旧模型进行另一次随机试验。”

Holen 表示，莫德纳已与 FDA 交流，了解到改变基因组测序供应商和抗原数量范围将被视为重大变更。但他表示，目前尚不清楚这些调整是需要补充申请还是在初步批准后进行全新的产品备案。Holen 表示，“当你有能力改变你的药物、工作原理以及如何连续生产时，这是药品开发中的一个未经探索的空间。”

Marks 似乎对将癌症疫苗的更新视为新产品有更严格的标准。Marks 表示，“我认为大多数产品都将成为新产品，除非它们实际上与可以考虑用于疫苗的旧产品足够相似，就像菌株的变更一样。”

很难想象癌症疫苗的每次更新都需要全新的审评或大型临床试验。Marks 认为 FDA 尚未正式确立的平台技术认定可能会有所帮助。FDA 最近发布了关于“先进制造技术”认定计划的指南草案，该举措被视为促进基于新技术的产品开发的一步。一个想法是，使用相同平台技术开发的产品可以享受后续进展的简化审评。Marks 表示，FDA 提出“平台”的想法已经有一段时间了，但并没有真正尽可能充分地应用这个想法。“我认为 mRNA 平台将迫使我们真正尝试朝这个方向发展。”