默沙东（MSD）公司今天宣布，已经启动了一项3期临床试验，使用在研口服选择性KRAS G12C抑制剂MK-1084，与重磅PD-1抑制剂Keytruda联用，一线治疗携带KRAS G12C突变且高度表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥50%）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该试验将在全球范围内招募约600名患者。研究的主要终点是无进展生存期和总生存期，关键次要终点包括客观缓解率和缓解持续时间。

MK-1084目前在一项开放标签1期临床试验中接受评估，这项试验的初步安全性和疗效数据先前已在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布。在剂量探索临床试验中，MK-1084作为单药治疗实体瘤患者达到22%的客观缓解率（包含所有剂量）。MK-1084与Keytruda联用，治疗NSCLC时达到71%的客观缓解率，在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者中的客观缓解率达到75%。

MK-1084是一种特异性KRAS G12C共价抑制剂。KRAS的突变是在癌症中发现的最普遍的突变之一，在非小细胞肺癌、胰腺癌、泌尿生殖癌和结直肠癌中高频发生。KRAS G12C突变是患者中最常见的KRAS突变，约占非小细胞肺癌（腺癌）的14%。MK-1084由默沙东与Taiho Pharmaceutical和Astex Pharmaceuticals合作开发。