Gritstone bio今日宣布了其在研个体化癌症疫苗GRANITE与免疫检查点抑制剂及氟嘧啶/贝伐珠单抗联用，作为一线维持治疗转移性微卫星稳定性结直肠癌（MSS-CRC）患者的临床2/3期试验中2期部分的最新积极成果。MSS-CRC患者占了总结直肠癌患者的80-85%，这些患者的肿瘤被认为是“冷”肿瘤，通常对免疫疗法不产生应答。

这项随机对照、开放标签研究共有104位患者入组，以1：1的比例随机分配接受GRANITE联合疗法或仅接受氟嘧啶/贝伐珠单抗治疗，这次所公布数据包含67位患者的分析结果。分析显示，无进展生存期（PFS）数据显示GRANITE组患者获益的早期趋势（HR=0.82，95% CI：0.34-1.67），以及高危患者的PFS延长获益（HR=0.52，95% CI：0.15-1.38），这些患者的疾病进展发生得更快。患者接受治疗几个月后所进行循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析显示，患者的ctDNA水平与疾病进展之间的关系符合预期，并有利于GRANITE联合疗法组。

GRANITE联合疗法显示良好的总体耐受性，不良事件为可控；没有患者因不良事件而停止使用GRANITE治疗。

Gritstone bio预计2024年第三季度获得成熟的PFS数据，并预计于2025年上半年获得总生存期数据。

GRANITE是一种基于肿瘤新抗原的mRNA疫苗。这款癌症疫苗的设计首先从患者体内获取活检组织，对肿瘤进行测序，然后利用专有人工智能平台EDGE筛选出肿瘤特异性新抗原。这种癌症疫苗需要接种两次，第一次利用腺病毒载体递送表达新抗原的基因，第二次使用自我扩增mRNA（self-amplifying mRNA）载体递送表达新抗原的mRNA，进而引发显著的T细胞反应，特别是CD8+细胞毒性T细胞。GRANITE已获得美国FDA的快速通道资格，用于治疗MSS-CRC患者。