Nanoscope Therapeutics今日宣布，其基于光遗传学的在研基因疗法MCO-010在2b期临床试验RESTORE中达到主要和关键性次要终点，显著改善患者视力。MCO-010旨在无需考虑基因突变类型，治疗因晚期视网膜色素变性（RP）导致的永久性严重视力损失。基于这些积极结果，该公司计划在今年下半年向美国FDA递交生物制品许可申请（BLA）。新闻稿同时指出，这一进展代表着光遗传学作为治疗模式的重大突破。

试验结果显示，在第52周时，接受高剂量MCO-010治疗（提高0.337 LogMAR；p=0.021）或低剂量MCO-010治疗（提高0.382 LogMAR；p=0.029）的患者组与安慰剂对照组相比，最佳矫正视力（BCVA）获得统计学上显著改善。

在研究的第52周后，视觉功能的改善持续或增加，展示了单次玻璃体内注射MCO-010的持久效果。在第76周，与对照组相比，高剂量治疗组的BCVA改善具有统计学显著性（提高0.539 LogMAR；p=0.001）。在第76周，与对照组相比，低剂量治疗组的BCVA改善在统计上不显著（提高0.374 LogMAR；p=0.065）。这些结果与早期1/2a期开放标签研究中观察到的结果一致。该公司计划将高剂量MCO-010作为商业化剂量。

MCO-010通常耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件，与之前的研究一致。在治疗组中未报告与眼内炎症相关的特殊关注不良事件，如眼内炎、视网膜炎、视网膜血管炎、视网膜闭塞性血管炎或低眼压。

基于这些结果，Nanoscope计划在2024年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请（BLA）。

现有的基因疗法旨在治疗携带特定遗传突变的患者，但在外层视网膜细胞退化的晚期疾病中应用受限。可通过环境光激活的光遗传学疗法针对丰富的内层视网膜神经元，有潜力永久恢复因晚期RP导致的视力丧失。MCO-010通过转基因表达宽频谱、快速且高度灵敏的视蛋白（opsin），通过mGluR6启动子-增强子定位在双极细胞（bipolar cell）中表达。该公司专有的AAV2载体允许在玻璃体内注射后在双极细胞中强力转导MCO-010。MCO-010在晚期RP患者中进行1/2a期临床试验已显示了良好的安全性和剂量依赖的视敏度改善。