Esperion公司日前宣布，美国FDA基于CLEAR Outcomes研究的积极数据，批准了Nexletol（bempedoic acid）和Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）扩展适应症，用于在一级预防和二级预防群体中降低心血管疾病风险和进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。此外，扩展标签支持Nexletol和Nexlizet作为单药或者与他汀类药物联合使用。它们还获批作为单药或与他汀类药物联用，治疗原发性高脂血症。新闻稿指出，这是首款获批用于一级预防人群的非他汀类LDL-C降低药物。一级预防人群指的是尚未出现心血管疾病发作，但有需求降低LDL-C，减少心血管疾病发作风险的群体，而二级预防为在患有心血管疾病患者中控制疾病进一步进展。Esperion公司表示，FDA的批准有望让能够从Nexletol和Nexlizet获益的群体增长7倍。

这一批准是基于CLEAR Outcomes试验生成的数据，该试验结果在2023年3月发表于《新英格兰医学杂志》，评估了Nexletol对近1.4万名患有心血管疾病或有高风险患上心血管疾病患者的影响。患者的中位随访时间为3.4年。在研究中，与安慰剂相比，接受bempedoic acid治疗的患者组LDL-C水平降低了20%，高敏C反应蛋白（hsCRP）水平降低了22%。在试验中接受bempedoic acid治疗的患者发生MACE-3（包含心血管原因死亡、非致命性中风或非致命性心肌梗死）心血管事件的相对风险降低15%；非致命性心肌梗死风险降低27%；冠状动脉重建手术风险降低19%。值得一提的是，在一级预防群体中，bempedoic acid将MACE-3风险降低39%。

Bempedoic acid抑制的ATP柠檬酸裂解酶是肝脏胆固醇合成过程中的的关键蛋白酶。通过抑制ATP柠檬酸裂解酶，bempedoic acid能够降低肝脏中LDL-C的合成，引发LDL受体（LDL-R）的表达水平上升。LDL受体水平的升高导致血液中更多的LDL-C能够被清除，降低血液中的LDL-C水平。