今日，知名商业媒体《快公司》（Fast Company）公布了“全球最具创新力的10家医药公司名单”。这份名单反映了过往一年治疗顽固性疾病上的重大突破，许多上榜公司为以往难以有效治疗的疾病带来“首款”或“改变游戏规则”的疗法，这些领域包含阿尔茨海默病、血友病、抑郁症等。这些入选公司代表着人类在医药创新路程中的前锋，其所开发的创新科技也代表着未来产业界的潜在方向。

诺和诺德：释放GLP-1疗法在糖尿病与减重以外的潜力

诺和诺德旗下重磅药物司美格鲁肽（semaglutide）分别在2017年与2021年获美国FDA批准上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制（商品名：Ozempic）与治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy），该款药物的成功上市推动该公司的整体成长。然而诺和诺德并不止步于此，除了在减重与糖尿病领域持续不断布局外，该公司还积极探索司美格鲁肽在不同疾病的潜在应用，包含用于治疗早期阿尔茨海默病、非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），以及降低2型糖尿病和慢性肾病（CKD）患者发生肾病相关事件风险等。这个月，Wegovy再获美国FDA批准，成为获批用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。

Vertex Pharmaceuticals：将首款CRISPR疗法推进上市

2023年11月Vertex及其合作伙伴CRISPR Therapeutics共同开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）在英国获批上市，成为全世界首款获批的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA也随后在2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。

除了专注于基因编辑疗法的开发，Vertex也即将递交其选择性NaV1.8抑制剂VX-548用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请。新闻稿指出，如果获得批准，这将成为数十年来首款具有新作用机制的止痛药。此外，Vertex也在上个月公布其用以治疗囊性纤维化（CF）的新一代三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor）在三项3期临床试验中获得积极结果，该公司预计在2024年年中向美国、欧盟和加拿大的监管机构递交上市申请。

卫材：致力于开发靶向淀粉样蛋白斑块的阿尔茨海默病疗法开发

去年1月，由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Leqembi（lecanemab）获得美国FDA的加速批准，治疗阿尔茨海默病，成为首款能延缓疾病进程、缓解认知功能衰退的获批疗法。Leqembi并在同年7月进一步获得FDA的完全批准，这是20年来FDA首次完全批准一款阿尔茨海默病药物。这款药物也登上《时代》周刊所发布的2023年度最佳发明的榜单。

Leqembi与β淀粉样蛋白的可溶性寡聚体特异性结合。不但可以中和并清除具有毒性的可溶性寡聚体，还能快速降低患者大脑中的淀粉样蛋白沉积。在名为CLARITY AD的3期临床试验中，Leqembi与安慰剂相比，显著降低了试验主要终点CDR-SB的增加速度（CDR-SB评分越高意味着患者临床功能越低）。在第79周时与安慰剂组相比，平均CDR-SB评分的变化降低27%。公司同时也在开发更为方便使用的Leqembi皮下制剂，相关生物制品许可申请（BLA）预计在近日向FDA递交。

Sage Therapeutics：开发出更快、更简便的产后抑郁症疗法

美国FDA在去年8月批准由Sage Therapeutics和渤健共同开发的Zurzuvae（zuranolone）上市，使其成为首个获批用以治疗产后抑郁症（PPD）成人患者的口服疗法。在此之前，PPD患者的治疗仅可通过医护人员在医疗机构通过静脉注射给药。PPD是妊娠期间和妊娠后最常见的并发症之一。PPD可能给女性带来严重的负面影响，包括严重的功能障碍、情绪低落和/或对新生儿失去兴趣，以及相关的抑郁症状。之前所公布的3期试验结果显示，Zurzuvae达成试验主要终点以及所有的关键次要终点。参与者在使用药物第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。

Perrigo：推出首款非处方避孕药

Perrigo所开发的Opill（norgestrel）片剂在2023年7月获得美国FDA批准，成为首个获批不用处方就可使用的每日口服避孕药。Opill仅含孕激素（progestin）一种有效成分，使用者可在一般药店、便利商店与网上自行购买。在过去，其他经批准的口服避孕药的配方和剂量只能通过医疗人员拿到处方后获得。根据FDA新闻稿，在美国，每年大约有610万例怀孕，其中近一半属于意外怀孕。意外怀孕与不良的孕产结果密切相关，这包括减少获得早期产前护理的机会、增加早产的风险，以及不利于新生儿、儿童发展和健康的后果。使用非处方的Opil可能有助于降低意外怀孕的发生率及其可能带来的负面后果。

赛诺菲：保护独特的弱势患者群体

在2023年，赛诺菲公司的两款创新疗法获得美国FDA的批准，解决了独特弱势患者群体的未竟医疗需求。2023年2月，赛诺菲的Altuviiio获得美国FDA的批准，这是首款只需每周一次治疗，就可预防血友病A患者出血的疗法。通常血友病A患者需要每周接受3-4次凝血因子VIII输注，这为他们的生活带来极大的不便。在名为XTEND-1的临床试验中，Altuviiio与预防性凝血因子VIII治疗相比，在预防出血方面也表现出优效性，显著降低血友病A患者的年出血率。

此外，赛诺菲和阿斯利康联合开发的呼吸道合胞病毒（RSV）抗体Beyfortus（nirsevimab）也在2023年7月获得美国FDA批准上市。Beyfortus是首个只需一剂，就可以为所有婴儿和有感染风险的幼儿提供针对RSV保护的疗法。

安斯泰来：开发首款治疗潮热的创新疗法

安斯泰来开发的口服药物Veozah（fezolinetant）在2023年5月首次获得美国FDA的批准上市，用于治疗由于更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS，即潮热）。Veozah是神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，可通过与受体结合以阻断其作用。神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制。Veozah不是一种激素，而是靶向引起更年期潮热的神经活动。

2023年7月公布的3b期临床试验结果显示，从基线到第24周，与安慰剂组相比，接受45 mg Veozah的患者的中度至重度VMS的发生频率在统计学上显著降低。

Blueprint Medicines：为罕见血液疾病提供首款精准疗法

2023年5月，Blueprint Medicines公司的Ayvakit（avapritinib）获得美国FDA的批准，治疗惰性系统性肥大细胞增多症（SM）成人患者。它是获批治疗惰性SM的首款精准疗法。

Ayvakit是一种靶向激酶激活构象的1型抑制剂，它能够抑制多种携带KIT和PDGFRA基因突变的蛋白激酶。在约95%的SM患者中带有KIT蛋白D816V突变。

Ayvakit的批准是基于双盲、安慰剂对照的临床试验PIONEER的数据。在该试验中，惰性SM患者每日一次接受25 mg的Ayvakit治疗并辅以支持性护理，对照组成员则接受安慰剂治疗外加支持性护理。相对于安慰剂治疗，Ayvakit在主要和所有关键次要终点上都显示出了显著的改善，包括总体症状和肥大细胞负荷。

安进：扩展自身免疫疾病治疗的可及性

2023年10月，安进公司开发的Wezlana获得美国FDA的批准，成为首款可替换重磅药物Stelara的可替换生物类似药（interchangeable biosimilar）。这款药物可治疗斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎。

Wezlana无需咨询医生就可用于替代Stelara，它的上市有望扩展多种自身免疫疾病治疗的可及性。

百济神州：为治疗常见白血病提供新选择

2023年，百济神州开发的布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂Brukinsa（泽布替尼）获得美国FDA的批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），这是最常见的白血病类型之一。这个月该款药物再获FDA加速批准，用以治疗既往经过至少二线系统治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

2022年12月在《新英格兰医学杂志》发表的3期临床试验ALPINE的试验结果显示，泽布替尼与活性对照组相比，在无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）方面均达到优效性标准。24个月时，泽布替尼组研究者评估的无进展生存率为78.4%，活性对照组为65.9%。经独立评审委员会（IRC）评估，在所有主要亚组中均观察到PFS获益，包括携带特定TP53突变的高风险患者亚组。

泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的BTK小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，泽布替尼能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。它在2019年首次获得美国FDA批准，迄今为止已获FDA批准5项适应症。