3月15日下午5点20左右（美国东部时间），FDA ODAC（肿瘤药物咨询委员会）会议中专家组以11票赞同，0票反对的结果，认为强生&传奇生物的Carvykti（西达基奥仑赛，cilta-cel）用于既往至少接受过1线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂且来那度胺难治）的复发性和来那度胺难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者具有有利的获益-风险结果。

目前，由CARTITUDE-4研究支持的补充生物制品许可申请（sBLA）正在接受FDA审查，PDUFA日期为2024年4月5日。

III期CARTITUDE-4研究（NCT04181827）中，既往接受1-3线治疗且来那度胺难治的R/R MM患者随机接受cilta-cel（n=208）或医生选择方案（n=211）。结果显示，cilta-cel组mPFS显著改善（NR vs 11.8个月，HR=0.41，95%CI 0.30-0.56，p＜0.0001），达到主要终点；关键次要终点ORR同样显示获益（85% vs 68%，p＜0.0001），不过FDA注意到cilta-cel组死亡导致的PFS事件比例更高（8% vs 2%）。

目前，中期OS数据尚不成熟（34% information fraction），两组中位OS分别为未达到和26.7个月（HR 0.78，95%CI 0.51-1.20）。两组的OS Kaplan-Meier曲线在~11个月时交叉，即前~11个月中cilta-cel组具有更低的OS。安全性方面，cilta-cel与既往报道结果基本一致。

FDA指出此次ODAC会议讨论的关键议题为：cilta-cel组早期死亡率增加。对ITT人群，在随机化后前10个月，cilta-cel组的死亡率相比标准治疗组更高（14% vs 12%），其中AE导致的死亡比例分别为7.7%和4.7%。特别的，4.8%的cilta-cel组患者死于CAR-T治疗前疾病进展，而SOC组仅0.5%患者死于治疗前进展。接受治疗后，在前10个月内cilta-cel组9.1%的患者死亡（疾病进展：1.4%，不良事件：7.7%），SOC组则为11.3%（疾病进展：7.1%，不良事件：4.2%）。

对于CAR-T治疗早期死亡风险的原因，FDA官员Helkha Peredo-Pinto表示，”尽管（我们）意识到未接受cilta-cel治疗患者对于早期死亡的影响，但这些患者开始了接受cilta-cel治疗的过程并接受了白细胞单采和桥接治疗，这些结果仍与cilta-cel的获益-风险评价相关"。最终委员会以全票赞同的结果认为cilta-cel在拟定适应症中具有积极的获益风险评价，ODAC主席Ravi A. Madan表示，尽管目前CARTITUDE-4研究的数据尚不成熟，但总体上是有利的，早期死亡的风险通常在CAR-T治疗之前发生，在本次讨论中不容忽视，但它似乎确实被令人鼓舞的长期潜在益处抵消。