日前，赛诺菲（Sanofi）公布其2期临床研究RILECSU的积极结果，数据表明rilzabrutinib显著改善了中重度慢性自发性荨麻疹（CSU）成人患者的瘙痒、荨麻疹和风疹症状，而这些症状无法通过H1抗组胺药得到充分控制。这些结果在2024年美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上发布，并为将于2024年启动的3期临床研究项目奠定了基础。

在这项剂量范围研究中，研究人员对rilzabrutinib的不同剂量方案进行了评估：400 mg，每晚一次（QPM）；400 mg，每天两次（BID）；400 mg，每天三次（TID）。该研究纳入的意向治疗人群包括了先前对omalizumab治疗无效或未完全应答的患者。

经过测试，rilzabrutinib 400 mg TID给药方案的疗效得到了证实有效，结果如下：

第12周时，每周瘙痒严重程度评分（ISS7）较基线时明显降低（主要终点）——这是疾病的一个主要症状表现（最小二乘平均值[LSM]分别为-9.58 vs -6.31；P=0.0181）。ISS7的显著变化早在第1周就已出现。

从基线到第12周，每周荨麻疹活动评分（UAS7）显著降低（LSM分别为-17.95 vs -11.20；p=0.0116）。

从基线到第12周，每周荨麻疹严重程度评分（HSS7）评分显著降低（LSM为-8.31 vs -4.89；p<0.0100）。

Rilzabrutinib的耐受性总体良好，未出现其他布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂引起的血细胞减少、出血或心房颤动事件。与安慰剂相比，rilzabrutinib组发生频率较高的治疗相关不良事件为腹泻（29.3% TID和BID、7.9% QPM、15%安慰剂）、恶心（19.5% TID、17.1% BID、13.2% QPM、5.0%安慰剂）、头痛（9.8% TID、14.6% BID、5.3% QPM、0.0%安慰剂）和腹痛（0.0% TID、12.2% BID、2.6% QPM、5.0%安慰剂）。

Rilzabrutinib是一种口服、可逆、共价BTK抑制剂，有望成为多种免疫介导疾病的“first-in-class”或“best-in-class”治疗药物。BTK酶在B细胞和肥大细胞中表达，在多种免疫介导的疾病过程中发挥着关键作用。通过应用赛诺菲的TAILORED COVALENCY技术，rilzabrutinib可以选择性地抑制BTK靶点，同时有可能降低产生脱靶副作用的风险。